Preprečevanje vaskularnih zapletov sladkorne bolezni

M.I. Balabolkin, E.M. Klebanov

Oddelek za endokrinologijo FPPOV MMA im. IM Sechenov

Diabetes mellitus je ena od družbeno pomembnih bolezni in je še vedno pomembna tako za medicinsko znanost kot tudi za zdravstveno varstvo v skoraj vseh državah sveta. Ta pomen sladkorne bolezni za družbo se kljub pomembnemu napredku v klinični in eksperimentalni diabetologiji ohranja v zadnjih 20 letih. Pokazalo se je, da je sladkorna bolezen poligenska bolezen, katere patogeneza je pomembna ne le dedna, ampak tudi okoljska ali epigenetska dejavnika. Ti dejavniki, ne da bi spremenili strukturo DNA, povzročajo kršitve njenih lastnosti (metilacija DNA, spremembe jedrnih proteinov histonov itd.). Zaradi tega pride do sprememb v fenotipu, njihovo dedovanje v naslednjih generacijah pa vodi do prisotnosti družinskih in dednih bolezni.

To lahko pojasni pojav, opažen v zadnjih desetletjih, ko v družinah bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 otroci ne razvijejo sladkorne bolezni tipa 1, ampak sladkorno bolezen tipa 2. t Ob preoblikovanju mehanizmov razvoja diabetes mellitusa ostaja postopno povečanje prevalence in pojavnosti sladkorne bolezni. To je posledica dejstva, da do danes še vedno ni mogoče opredeliti novih in učinkovitih metod in sredstev, ki bi lahko zaustavili epidemijo sladkorne bolezni po vsem svetu. Prevalenca in pojavnost sladkorne bolezni se še naprej povečuje in po posodobljenih strokovnih podatkih SZO (2007) bo do leta 2010 na svetu več kot 239,4 milijona, do leta 2025 - 380 milijonov ljudi s sladkorno boleznijo, od tega približno 90% bolnikov z diabetesom tipa 2.

Praktično podobno stanje s prevalenco in pojavnostjo sladkorne bolezni opazimo tudi v Ruski federaciji.

Na splošno velja, da sladkorno bolezen tipa 2 povzroča insulinska rezistenca in pomanjkanje funkcije β-celic (1). Posamezna kombinacija teh dveh glavnih razlogov pojasnjuje posebnost poteka in učinkovitost uporabljene terapije.

Kljub temu, po teh dveh glavnih razlogih, povezanih s patogenezo sladkorne bolezni tipa 2, moramo po našem mnenju dodati še eno, in sicer "deregulacijo" ali "disregulacijo" izločanja insulina, pri čemer mehanizmi, kot je dobro znano, Vpletene so dve veliki skupini hormonov: hormoni maščobnega tkiva (leptin, upor, TNF, adiponektin itd.) in enteropancreaticni peptidni hormoni, ki jih predstavljajo hormoni gastrointestinalnega trakta, vključno s glukagonom podobnim peptidom-1 (GLP-1 ali GLP-1)., insulinotropni peptid, odvisen od glukoze id (GUI, ali GIP, prej imenovan želodčni inhibitorski polipeptid) itd.

Pomen in nedvomno sodelovanje tega tretjega mehanizma ali tretjega razloga v patogenezi diabetesa mellitusa tipa 2 potrjujeta vzpostavitev mehanizma fiziološkega delovanja inkretinov (GLP-1 in HIP) na izločanje inzulina in glukagona ter uvedba različnih zdravil v klinično prakso. z različnimi učinki GLP-1 (analogi in agonisti GLP-1) in zaviralci dipeptidil peptidaz 1–9 tipov, ki se lahko uporabljajo ne le kot dodatne komponente peroralne terapije za zniževanje glukoze t apii, vendar se po našem mnenju lahko uporablja kot monoterapija v primerih, ko je glavni vzrok za diabetes mellitus tip 2 "deregulacija" ali "disfunkcija" izločanja insulina.

Diabetes mellitus predstavlja veliko nevarnost za zdravje, kar v zgodnji starosti vodi do zgodnje invalidnosti in visoke umrljivosti. Klinično se diabetes mellitus deli, kot je znano, v dve veliki skupini - diabetes mellitus tipa 1 in diabetes mellitus tipa 2, ki se med seboj razlikujeta v številnih laboratorijskih in imunogenetskih značilnostih. Vendar pa se zbira zadostna količina podatkov, kar kaže na to, da imajo mehanizmi razvoja diabetesa tipa 1 in tipa 2 veliko skupnih patogenetskih mehanizmov, pod vplivom katerih se pojavljajo tako pri kvantitativni kot kvalitativni sestavi endokrinih celic otočka trebušne slinavke in v občutljivosti. perifernih tkiv na insulin. Zdi se, da je stopnja zmanjšanja števila β-celic dedno programirana (dedna predispozicija), čas začetka in hitrost razvoja patoloških procesov, ki vodijo do sladkorne bolezni in njenih poznih vaskularnih zapletov, pa je odvisen od vpliva zunanjih (epigenetskih) faktorjev.

Kronična hiperglikemija, ki je glavni in objektivni znak prisotnosti sladkorne bolezni, je vključena v patogenezo tako diabetes mellitus per se in vaskularnih zapletov sladkorne bolezni. Ta učinek hiperglikemije se izvaja neposredno in posredno - iniciacija več biokemičnih procesov, ki vključujejo oksidativni stres, ki se razvija kot posledica povečane avtooksidacije glukoze, medtem ko zmanjšuje aktivnost antioksidantnega sistema, prekomerno tvorbo končnih produktov glikacije in njihovo interakcijo z ustreznimi receptorji, povečano aktivacijo. protein kinaze C zaradi povečane sinteze diacilglicerola pod vplivom presežne glukoze, poliola nova pot presnove glukoze, vnetnih procesov in oslabljenega metabolizma lipoproteinov (2). Kršitev teh procesov pa spremlja sprememba molekularnih mehanizmov, posredovanih s stresom, in specifičnih signalnih poti za aktiviranje transkripcijskega jedrskega faktorja-kappa B (NF-kB), več kinaz, od katerih so glavne JNK / SAPK (NH2-termmal) proteinske kinaze) in p38 mitogen-aktivirane proteinske kinaze (MAP), kot tudi heksosaminov (2). Treba je opozoriti, da so vsi ti mehanizmi vključeni ne le v patogenezo vaskularnih zapletov sladkorne bolezni, ampak tudi v mehanizmih odpornosti proti insulinu in disfunkciji insularnega aparata trebušne slinavke, opaženega pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Eden od pomembnih dejavnikov pri razvoju sladkorne bolezni in njenih vaskularnih zapletov je razvoj oksidativnega stresa, ki je v številnih akutnih in kroničnih boleznih, vključno s sladkorno boleznijo, v različnih stopnjah resnosti. Za to stanje je značilno povečano nastajanje prostih radikalov, ki so zelo reaktivne, nestabilne kemijske spojine, ki s kasnejšim razvojem mikro- in makroangiopatij poškodujejo žilno steno. Mitohondrijski aparat celice je mesto nastajanja prostih radikalov, katerih viri nastajanja so prikazani na sl. 1.

Prostorni radikali, ki imajo visoko reaktogeno sposobnost, reagirajo z nenasičenimi maščobnimi kislinami, ki so sestavni del membranskih fosfolipidov, zaradi česar se pojavijo nove oksidacijske verige in na območjih z največjo aktivnostjo lipoperoksidacije se pojavijo pasivni kanali prepustnosti, skozi katere prosti ioni in voda. Dienski konjugati, ki so primarni produkti peroksidacije lipidov, so toksični metaboliti, ki škodljivo vplivajo na lipoproteine, beljakovine, encime in nukleinske kisline. Nadaljnji LPO izdelki so aldehidi in ketoni (malonski dialdehid itd.), Ki igrajo pomembno vlogo pri sintezi prostaglandinov, progesterona in drugih steroidov. Zaradi interakcije dialdehidov s prostimi skupinami membranskih spojin nastajajo končni produkti POL (Schiffova baza, itd.), Katerih neprekinjeno kopičenje destabilizira membrane in vodi do uničenja celic.

Na sl. 2 prikazuje nastanek in degradacijo prostih radikalov in njihovo sodelovanje pri vaskularnih zapletih sladkorne bolezni.

Brezmejno povečanje števila prostih radikalov in lipidnih hidroperoksidov ter produktov lipidne peroksidacije (POL) in njihove škodljive učinke na lipidne komponente celičnih membran ovira sistem bio-antioksidantov in naravnih antioksidantov, ki lahko kemično zavirajo oksidacijo lipidov v prostih radikalih. V normalnih pogojih ohranja telo ravnovesje med hitrostjo POL in aktivnostjo antioksidacijskega sistema (vitamini E, C, B, superoksid dismutaza, katalaza, glutation transferaza, glutation peroksidaze, glutation-reduktaze itd.), Kar je eden glavnih kazalcev homeostaze. Spremembe v homeostazi v telesu bolnika s sladkorno boleznijo na splošno prispevajo k spremembam v metabolizmu, vključno z energijo, minerali, vitamini in mikroelementi, ki so obvezni udeleženci v presnovnih procesih tako v normalnih kot v patoloških stanjih. V večji meri to velja za vitamin C in celotno skupino vitamina B, zlasti B1. Skoraj 70% bolnikov s sladkorno boleznijo je kljub normalnemu vnosu teh vitaminov s hrano razkrilo endogeno pomanjkljivost, kar je poslabšalo resnost oksidativnega stresa.

Ena od bistvenih sestavin kompleksne terapije za sladkorno bolezen in njenih žilnih zapletov je uporaba antioksidantne terapije, ki jo je mogoče upravičeno pripisati patogenetiki, saj vloga sodelovanja prostih radikalov s kisikom v patogenezi diabetesa mellitusa in njenih zapletov ni nikogar dvomila. Sodobno antioksidativno zdravljenje predstavljajo različna zdravila (pripravki iz a-lipoične kisline, α-tokoferola, vitamina C, selena itd.), Ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje ne samo diabetesa, ampak tudi drugih sistemskih bolezni.

Porazdelitev glavnih antioksidativnih spojin v telesu je predstavljena v tabeli 1.

Tabela 1. Porazdelitev najpomembnejših naravnih antioksidantov v telesu

Celične membrane Citoplazma Izvencelična tekočina

• α-tokoferol • Vitamin C • Superoksid dismutaza

• Ubiquinones • Glutation • Vitamin C

• α-lipoična (tioktična) kislina • Superoksid-dismutaza • Transferin

• Feritin • α-lipoična (tioktična) kislina

• α-lipoična (tioktična) kislina

Mehanizem in resnost antioksidacijskega učinka različnih spojin sta odvisna od okolja ali strukture, v kateri uresničujeta svoj antioksidativni učinek. Tako ima vitamin C najvišjo topnost v polarnih topilih in uresničuje svoj antioksidacijski učinek v plazmi, zunajcelični tekočini in na zunajcelični ravni. Nekateri raziskovalci jo pripisujejo predstavnikom prve linije obrambe pred "agresivnimi" reaktivnimi spojinami z visoko oksidativno aktivnostjo. Plazemsko membransko plast, sestavljeno iz fosfolipidov, lahko "zaščitimo" pred reaktivnimi spojinami z obrambnimi spojinami druge linije, ki vključujejo maščobne topne antioksidante - vitamin E in A. Kar zadeva zaščito znotrajceličnih struktur, jih je treba izvesti s spojinami, ki se lahko raztopijo kot v vode in maščob, ker morajo najprej prodreti v celično membrano in se nato raztopiti v citosolu. Takšne snovi vključujejo lipoično kislino, saj je tretja linija antioksidantne zaščite. Ta koncept treh vrst zaščite antioksidantov in navedenih vitaminov, ki sodelujejo pri njihovem delovanju, je zelo shematičen.

Lipoična kislina, kot je omenjeno zgoraj, je prisotna v vseh treh medijih: zunajcelični tekočini, membrani in citosolu celice. Sinteza spojin z antioksidacijskimi lastnostmi se lahko izvaja ne samo znotraj celic, ampak tudi v mitohondrijih, antioksidantski obrambni sistem pa predstavlja več desetkov spojin, ki imajo lahko glede na njihovo število ne samo antioksidant, ampak tudi prooksidantne lastnosti.

Naravne antioksidante v hrani predstavlja velika skupina vitaminov (vitamini C, E, A itd.), Pa tudi flavonoidi, elementi v sledovih (so-antioksidanti) in druge spojine. Elementi v sledovih, kot so Fe, Zn, Cu, Se, Co, Cr, Mo in I, so bistveni (bistveni), saj njihova odsotnost ali pomanjkanje moti rast in razvoj organizma. V drugo skupino spadajo Li, Br, Si, Va, Ni, Mn, B in F, ki se običajno imenujejo esencialni, saj se njihova pomanjkljivost v telesu manifestira z različnimi motnjami, vendar je njihova resnost bistveno nižja od bistvenih elementov v sledovih. Med bistvenimi mikroelementi ima selen (Se) najbolj izrazite antioksidativne lastnosti; pri drugih elementih v sledovih, vključno z Zn, so te lastnosti manj izrazite.

Pomanjkanje vitaminov in mineralov pri bolnikih s sladkorno boleznijo je pogosta. Poškodbe živčnega tkiva, kardiovaskularni sistem, prebavila, ki se razvijejo pri tej bolezni, kot tudi potreba po ustrezni prehrani vodi do zmanjšanja dobave vitaminov in mineralov iz hrane, kar zmanjšuje njihovo absorpcijo in presnovo. Hkrati pa se potreba po mikrohranilih pri diabetes mellitusu ne zmanjšuje le, temveč se povečuje. Prvič, to se nanaša na vitamin B1, ki igra ključno vlogo pri presnovi ogljikovih hidratov v živčnem tkivu, mikroelementih cinka in kroma, potrebnih za tvorbo aktivne oblike insulina, kot tudi antioksidantov, ki preprečujejo oksidacijsko poškodbo celičnih membran, ki se med diabetesom povečuje.

Tako je izločanje pomanjkanja vitamina A pri diabetikih z antioksidativnim učinkom in obnavljanjem mikrohranil, potrebnih za normalizacijo presnovnih procesov v telesu, ena od zahtev za ustrezno kompleksno zdravljenje sladkorne bolezni, ki upočasni razvoj in napredovanje sladkornih bolezni.

Sl. 1. Viri nastajanja prostih radikalov med presnovo glukoze

Vaskularne lezije pri sladkorni bolezni

Pri sladkorni bolezni se tveganje za razvoj žilnih bolezni desetkrat poveča. Dlje ko ima oseba sladkorno bolezen, večja je verjetnost vaskularne lezije, visok krvni tlak pa vpliva tudi na njihov videz.

Diabetes mellitus je bolezen, ki prizadene celotno telo, za katero je značilno, da zaradi različnih razlogov krši izkoriščenost glukoze.

Pri sladkorni bolezni se tveganje za razvoj žilnih bolezni desetkrat poveča. Dlje ko ima oseba sladkorno bolezen, večja je verjetnost vaskularnih lezij, na njihov pojav vplivajo tudi visok krvni tlak, kajenje, debelost ali prehrana z veliko maščobami v prehrani.

Poškodbe krvnih žil pri diabetes mellitusu so posledica kršenja uporabe glukoze, ker visoke koncentracije glukoze v krvni plazmi vodijo do povečanja prepustnosti žilne stene do intersticijskega fluida, elektrolitov. Te spremembe vodijo do resnih presnovnih motenj na ravni mikrovaskulature, kar vpliva na vse vrste metabolizma v telesu - ogljikove hidrate, maščobe, beljakovine, vodno-elektrolitne, nevro-humoralne regulacije žilnega tonusa. Pri diabetes mellitusu na arterije vpliva predvsem majhen premer, tako imenovana mikroangiopatija. Z napredovanjem procesa, presnovne motnje v kombinaciji z dodatnimi dejavniki (kajenje, debelost, sedeči življenjski slog) povzročajo poraz velikih žil.

Do 70% vseh amputacij spodnjih okončin na svetu se proizvaja pri bolnikih s sladkorno boleznijo, natančneje pri bolnikih s sindromom diabetične noge (VTS). V 85% primerov se pred amputacijami pojavijo ulcerozne napake stopala. Vsakih 36 sekund na svetu, en bolnik s sladkorno boleznijo izgubi spodnji ud.

Kakšni so znaki vaskularne bolezni s sladkorno boleznijo?

Znaki vaskularnih bolezni, ki izhajajo iz sladkorne bolezni, vključujejo:

  1. Slabost vida
  2. Otekanje obraza ali okončin ali povečanje telesne teže
  3. Penjen urin
  4. Trofične razjede na nogah in stopalih
  5. Izguba občutka ali guganje v dlaneh in stopalih
  6. Bolečina v nogah med hojo
  7. Visok krvni tlak
  8. Torakalna bolečina

Retinopatija je nenormalna rast krvnih žil v mrežnici, opažena pri približno polovici bolnikov s sladkorno boleznijo pred starostjo 20 let. Diabetična retinopatija je eden najhujših zapletov sladkorne bolezni. Med vzroki za neozdravljivo slepoto je na drugem mestu.

Druga bolezen, povezana z vaskularno patologijo pri sladkorni bolezni, je nefropatija, bolezen ledvic, pri kateri pride do kršitve filtrirne funkcije krvne plazme in reabsorpcije snovi, ki so potrebne za telo. Ker je prišlo do kršitve prepustnosti krvnih žlez glomerulov, beljakovin, se v urinu pojavi glukoza in pojavijo se resne bolezni, kot so pijelonefritis in glomerulonefritis.

Pri sladkorni bolezni se tveganje za aterosklerozo poveča, raven holesterola v krvi, krvni tlak se poveča, tveganje za koronarne bolezni pa se poveča. Poleg tega je patologija živčnega sistema, nevropatija povezana s sladkorno boleznijo. V tem stanju pride do izgube občutljivosti v prstih in nogah.

Če se sladkorna bolezen ne zdravi, njeni vaskularni zapleti vodijo do bolezni, kot so slepota, odpoved ledvic, kap, miokardni infarkt ali trofični ulkusi nog, pogosto smrt tkiv okončin zaradi neustrezne prehrane - gangrena. Vsi ti zapleti so potencialno nevarni za človeško življenje ali bistveno poslabšajo kakovost življenja. Najboljši način za preprečevanje teh vaskularnih zapletov sladkorne bolezni je ustrezno nadzorovanje ravni glukoze v krvi. Če imate sladkorno bolezen, si morate kar najbolj prizadevati, da bi s pomočjo zdravnikov ohranili udobje in veselje do življenja.

Vaskularne lezije pri sladkorni bolezni.

Diabetes mellitus je bolezen, ki prizadene celotno telo, za katero je značilno, da zaradi različnih razlogov krši izkoriščenost glukoze.

Pri sladkorni bolezni se tveganje za razvoj žilnih bolezni desetkrat poveča. Dlje ko ima oseba sladkorno bolezen, večja je verjetnost vaskularnih lezij, na njihov pojav vplivajo tudi visok krvni tlak, kajenje, debelost ali prehrana z visoko vsebnostjo maščob v prehrani.

Poškodbe krvnih žil pri diabetes mellitusu so posledica kršenja uporabe glukoze, ker visoke koncentracije glukoze v krvni plazmi vodijo do povečanja prepustnosti žilne stene do intersticijskega fluida, elektrolitov. Te spremembe vodijo do resnih presnovnih motenj na ravni mikrovaskulature, kar vpliva na vse vrste metabolizma v telesu - ogljikove hidrate, maščobe, beljakovine, vodno-elektrolitne, nevro-humoralne regulacije žilnega tonusa. Pri diabetes mellitusu na arterije vpliva predvsem majhen premer, tako imenovana mikroangiopatija. Z napredovanjem procesa, presnovne motnje v kombinaciji z dodatnimi dejavniki (kajenje, debelost, sedeči življenjski slog) povzročajo poraz velikih žil.

Do 70% vseh amputacij spodnjih okončin na svetu se proizvaja pri bolnikih s sladkorno boleznijo, natančneje pri bolnikih s sindromom diabetične noge (VTS). V 85% primerov se pred amputacijami pojavijo ulcerozne napake stopala. Vsakih 36 sekund na svetu, en bolnik s sladkorno boleznijo izgubi spodnji ud.

Kakšni so znaki vaskularne bolezni s sladkorno boleznijo?

Znaki vaskularnih bolezni, ki izhajajo iz sladkorne bolezni, vključujejo:

  1. Slabost vida
  2. Otekanje obraza ali okončin ali povečanje telesne teže
  3. Penjen urin
  4. Trofične razjede na nogah in stopalih
  5. Izguba občutka ali guganje v dlaneh in stopalih
  6. Bolečina v nogah med hojo
  7. Visok krvni tlak
  8. Torakalna bolečina

Retinopatija je nenormalna rast krvnih žil v mrežnici, opažena pri približno polovici bolnikov s sladkorno boleznijo pred starostjo 20 let. Diabetična retinopatija je eden najhujših zapletov sladkorne bolezni. Med vzroki za neozdravljivo slepoto je na drugem mestu.

Druga bolezen, povezana z vaskularno patologijo pri sladkorni bolezni, je nefropatija, bolezen ledvic, pri kateri pride do kršitve filtrirne funkcije krvne plazme in reabsorpcije snovi, ki so potrebne za telo. Ker je prišlo do kršitve prepustnosti krvnih žlez glomerulov, beljakovin, se v urinu pojavi glukoza in pojavijo se resne bolezni, kot so pijelonefritis in glomerulonefritis.

Pri sladkorni bolezni se tveganje za aterosklerozo poveča, raven holesterola v krvi, krvni tlak se poveča, tveganje za koronarne bolezni pa se poveča. Poleg tega je patologija živčnega sistema, nevropatija povezana s sladkorno boleznijo. V tem stanju pride do izgube občutljivosti v prstih in nogah.

Če se sladkorna bolezen ne zdravi, njeni vaskularni zapleti vodijo do bolezni, kot so slepota, odpoved ledvic, kap, miokardni infarkt ali trofični ulkusi nog, pogosto smrt tkiv okončin zaradi neustrezne prehrane - gangrena. Vsi ti zapleti so potencialno nevarni za človeško življenje ali bistveno poslabšajo kakovost življenja. Najboljši način za preprečevanje teh vaskularnih zapletov sladkorne bolezni je ustrezno nadzorovanje ravni glukoze v krvi. Če imate sladkorno bolezen, si morate kar najbolj prizadevati, da bi s pomočjo zdravnikov ohranili udobje in veselje do življenja.

Tags: Ni oznak

Če vam je ta informacija všeč, jo delite s prijatelji.

Svetujemo vam, da preberete:

  • Vzroki za poškodbe oči pri sladkorni bolezni

Motnja presnove ogljikovih hidratov pri sladkorni bolezni vodi do patoloških sprememb v skoraj vseh organih in tkivih, organ za vid pa ni izjema.

Kar zadeva sladkorno bolezen, je prišlo do številnih napačnih predstav. So priljubljeni ne le med bolniki, ampak tudi med splošnimi zdravniki. Predstavljamo najpogostejše, zastarele in popolnoma napačne predstave o tej bolezni.

Poškodbe mrežnice zaradi diabetesa se imenujejo diabetična retinopatija. Mehanizem poškodbe je kršitev krvnega obtoka v najmanjših žilah mrežnice.

Pri sladkorni bolezni vsi vitamini in prehranski dodatki nimajo ugodnega učinka. Pripravki, ki vsebujejo pivski kvas, pa se pogosto uporabljajo kot dodatno zdravljenje.

Simptomi vaskularnih zapletov sladkorne bolezni

Najpogosteje se pojavijo vaskularni zapleti pri sladkorni bolezni zaradi poškodbe stene krvnih žil zaradi dolgotrajne nestabilnosti glikemije. Prva plovila, ki trpijo zaradi te patologije, so majhna in čez nekaj časa se bolezni razvijejo v velikih.

Prvi zvonovi

Ciljni organi, ki so primarno prizadeti, ko se razvijejo žilni zapleti pri diabetesu, so oči in ledvice. Nekoliko pozneje se prizadenejo koronarne žile in posode spodnjih okončin.

Poškodbe oči nastanejo zaradi pomanjkanja krvnega obtoka v arterijah fundusa, zakaj trpijo zaradi mrežnice. Plovila postanejo bolj krhka in se nagibajo k krvavitvi. Retinopatija se pojavi postopoma, kar pacient preprosto ne opazi, kako napreduje. V poznejših fazah lahko pride do odcepitve mrežnice in znatne slabosti vida ali celo njene popolne izgube.

Stopnjo te patologije lahko določi okulist, ki pregleda osno oko. Vsako leto se priporoča obisk okulista bolniku s sladkorno boleznijo, da se določi obseg in zdravljenje retinopatije. Vendar pa so ob poteku postopka obiski optometrista običajno pogostejši kot enkrat na leto.

Skupaj z diabetično retinopatijo se razvije nefropatija - poškodba ledvic. Ko so prizadeta majhna ledvična žila, začnejo trpeti ledvični glomeruli, kar je nekakšen filter za snovi, ki za telo niso potrebne, kar vodi v poslabšanje njegovega delovanja.

Z urinom se začne izločati beljakovine, ki s polnim delovanjem ledvičnega aparata ne vstopajo v urin. Prvotne manifestacije nefropatije pri ljudeh se ne čutijo in se zaznajo le med pregledom, ki vključuje:

  • krvni test za sečnino, kreatinin;
  • analiza beljakovin v urinu;
  • hitrost glomerulne filtracije.

Bolniku s sladkorno boleznijo se priporoča, da opravi takšen pregled vsako leto v zgodnjih fazah nefropatije in pogosteje med začetkom postopka.

Težave z koronarnimi arterijami in glavnimi vaskularnimi avtocestami so povezane z razvojem ateroskleroze. Patogeneza tega zapleta pri bolnikih s sladkorno boleznijo se bistveno ne razlikuje od patogeneze ateroskleroze pri zdravih ljudeh. Toda bolniki s sladkorno boleznijo so bolj dovzetni za bolj zdrave aterosklerotične procese, medtem ko se razvijajo pri mlajših ljudeh.

Klinični primeri ateroskleroze

  1. Pri porazu koronarnih žil se lahko pojavijo bolečine v prsih, oteženo dihanje pri naporu in počitek.
  2. Dolgotrajna bolečina v prsih, slabost in včasih bruhanje. Pri sladkorni bolezni zaradi degeneracije živčnega tkiva se zgoraj opisani simptomi morda ne pojavijo.
  3. Zvišanje krvnega tlaka pogosto spremlja sladkorno bolezen, ki se lahko v primerjavi z njegovim ozadjem razvije. Tak strašen zaplet lahko vodi v paralizo in celo smrt. Tudi pri hipertenziji se lahko diabetična retinopatija z nefropatijo poslabša, ker je povišan pritisk slab za sluznico plovila.
  4. Z razvojem aterosklerotičnih plakov v arterijah na nogah se razvije bolečina v mišicah, bolj izrazita med vadbo. Bolečina lahko ostane tudi po koncu fizičnega napora.

Zdravljenje in preprečevanje

Glavna nevarnost pri zapletih te patologije je, da se razvija zelo počasi, neopazno za bolnika in večino zdravnikov.

Pomembna točka pri preventivnih ukrepih in zdravljenju zapletov sladkorne bolezni je dobra urejenost glikemije, saj se zapleti razvijejo z visokim številom. Poleg spremljanja krvnega sladkorja je treba vsake tri mesece testirati na glikirani hemoglobin, da se odkrijejo skoki v sladkorju v zadnjih 3 mesecih.

Redni zdravniški pregled pri oftalmologu vam omogoča, da pravočasno zdravite manifestacije retinopatije. Za zdravljenje se uporabljajo kapljice za oko, v posebej naprednih primerih pa se zatečejo k kirurški korekciji laserske koagulacije mrežnice. Pomaga ohranjati vid v primeru napredovanja.

Da bi čim hitreje diagnosticirali razvoj nefropatije, je treba redno pregledovati nefrologa in opustiti slabe navade. Zdravljenje hipertenzije bo pripomoglo tudi k boju proti nefropatiji, vključno z:

  • boj proti prekomerni teži;
  • jemanje zdravil (nekateri antihipertenzivi imajo nefroprotektivni učinek - na primer, zaviralci ACE);
  • upoštevanje prehranskih priporočil.

Pravilna prehrana igra zelo pomembno vlogo v boju proti aterosklerozi in visokemu holesterolu.

Aktivno preprečevanje vaskularnih zapletov se izvaja z predpisovanjem vaskularnih pripravkov vsaj enkrat letno. Podpira mikrocirkulacijo. Najpogosteje predpisana zdravila vsebujejo alfa-lipoično kislino, meldonij in vitaminske komplekse. Preventivni tečaji se lahko izvajajo tako v bolnišnici kot doma, saj so številni vaskularni pripravki na voljo tudi v obliki tablet.

Poleg vaskularnih zapletov se lahko razvijejo tudi nevrogeni, saj živci trpijo za motnjami cirkulacije.

Noge so najpogosteje prizadete zaradi obliteracije ateroskleroze in nevropatije. Obstaja več priporočil za nego diabetičnih stopal.

  1. Izključitev ostrih in rezalnih predmetov iz naprav za nego stopal. Datoteka za nohte je najbolj primerna.
  2. Ne skrajšajte nohtov, saj to vodi v rast nohtov v koži. Temu procesu sledi hudo kronično vnetje, ki lahko zahteva kirurško zdravljenje.
  3. Uporabite udobne čevlje iz naravnih materialov. Zavrnitev visokih pet.
  4. Zavrnitev steklenic za toplo vodo in vroče kadi. Zaradi zmanjšane občutljivosti je mogoče doseči termično opeklino.
  5. Po pranju se stopala pobrišejo z brisačo in se ne drgnejo. To se naredi, da se prepreči plenični izpuščaj in kurja očesa.
  6. Uporaba nožnih krem.
  7. Izjema je hoja bos.
  8. Guma na prstih ne sme biti tesna, da ne ovira krvnega obtoka.
  9. Dnevni pregled podplatov za prisotnost kurjih očes, ran. Če jih najdete, je najbolje, da se obrnete na podiatra.

Pomagajte pri poškodbah stopala

Pri odkrivanju površin ran ali lusk in razpok v nogah bolnika najprej operite z raztopino z dezinfekcijskimi lastnostmi. Za ta namen so primerni dioksidin, furacilin in drugi. Po pranju je treba površino rane pokriti z baktericidnim ometom. Odstranite uporabo raztopin, ki vsebujejo alkohol: jod, briljantno zeleno, fukartsin, kalijev permanganat, ker lahko povzročijo opekline.

Treba je popraviti visok krvni tlak in presnovo holesterola. Priporočena analiza lipidnega spektra letno in dnevno spremljanje kazalnikov tlaka.

Ciljne vrednosti holesterola so 4,5 mmol / l, krvni tlak pa 135/80 mm Hg. Čl. Vsi kazalniki, ki so višji od teh številk, zahtevajo takojšnjo obravnavo in pogostejše spremljanje.

Za popravek presnove lipidov je določena prehrana z izjemo živalskih maščob in zdravil, ki znižujejo holesterol v krvi - statini. Njihov odmerek izberemo individualno glede na različne dejavnike.

Krvni tlak se prilagaja z antihipertenzivnimi zdravili, zdravljenje te patologije pa najbolje opravi kardiolog, ki bo izbral potrebna zdravila in njihovo odmerjanje. Opozoriti je treba, da se zdravila proti holesterolu in pritiski odvijajo vsak dan in vse življenje.

Kaj je pomembno vedeti pri zapletih zaradi sladkorne bolezni

Napisala Alla 14. novembra 2018. Objavljeno v komplikacijah diabetesa

Vsaka oseba s sladkorno boleznijo se spopada s tveganjem za razvoj diabetičnih zapletov. V tem članku smo vključili informacije o tipičnih diabetičnih zapletih in predstavili niz praktičnih nasvetov, kako se izogniti tem zapletom. Konec koncev, diabetes in zapleti gredo skupaj "z roko v roki" in vedno predstavljajo grožnjo ljudem, ki trpijo zaradi te bolezni.

Kaj so diabetični zapleti?

Zapleti sladkorne bolezni so vrsta povezanih bolezni, ki so posledica sladkorne bolezni. Zelo pomemben element pri preprečevanju zapletov sladkorne bolezni je poznavanje le-teh, pa tudi poznavanje samega sladkorne bolezni.

Zapleti sladkorne bolezni tipa 2

V medicinski praksi so diabetični zapleti razdeljeni na:

  • Akutni zapleti - zapleti zaradi prenizke ali previsoke ravni krvnega sladkorja (ravni glukoze v krvi);
  • Kronični zapleti - zapleti, ki nastanejo kot posledica dolgotrajne prekomerne koncentracije sladkorja v krvi.

Akutne komplikacije sladkorne bolezni

Akutni zapleti so kratkoročni (nenadni) zapleti, ki jih povzroča previsok ali prenizek krvni sladkor, in sicer:

  • hiperglikemija - (visoka raven sladkorja, visoka raven glukoze v krvi) - zaplet, ki ga povzroča previsoka raven - je enak ali večji od 220 mmol / l;
  • hipoglikemija (nizka koncentracija glukoze v krvi) - stanje, ko raven sladkorja v krvi pade pod varno raven;
  • ketoacidoza ali diabetična acidoza - ta zaplet je pogostejši pri sladkorni bolezni tipa 1 zaradi previsoke ravni krvnega sladkorja;
  • hiperglikemično-hiperosmolarno stanje - zaplet, ki je pogostejši pri sladkorni bolezni tipa 2 - je tudi posledica previsoke ravni glukoze v krvi.

Akutni zapleti, če se ne zdravijo takoj, lahko vodijo do obžalovanja vrednega izida.

Zapleti sladkorne bolezni, ko se pojavi

  • Akutni zapleti so pogosti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. Zelo pomembno je, da preprečimo njihov pojav, preden padejo v stanje, ki ogroža pacienta.

Zato je poznavanje njihovih simptomov in načinov njihovega zdravljenja zelo pomembno tako za diabetike kot za ljudi v njihovem okolju.

  • Tveganje akutnih zapletov pri drugih vrstah sladkorne bolezni je v veliki meri odvisno od vrste zdravila, ki ga bolnik zaužije.
  • Če jemljete insulin ali tablete, ki stimulirajo insulin, kot so sulfoniluree ali glinidi, ste lahko tudi izpostavljeni hipoglikemičnim nevarnostim. V tem primeru morate vedeti, kakšni so simptomi hipoglikemije in kako se odzivati ​​nanje.

Kronični zapleti sladkorne bolezni

Diabetični zapleti lahko vplivajo na srce, ledvice, možgane, vid, noge.

Kronični diabetični zapleti se razvijejo, če imate redno visoke ravni sladkorja v krvi v letih, ko je sladkorna bolezen.

Presežek glukoze v krvi deluje kot toksin in poškoduje krvne žile.

Posledično kri ne doseže notranjih organov, kar povzroča trajno poškodbo teh organov.

Notranji organi, še posebej občutljivi na poškodbe zaradi hiperglikemije, so:

  • Srce (ishemična bolezen srca, srčni napad);
  • oči (motnje vida, retinopatija);
  • noge (diabetična nevropatija spodnjih okončin);
  • ledvice (nefropatija, poškodba ledvic);
  • Brain (možganska kap).

Škoda, ki jo povzročajo kronični zapleti, je običajno nepopravljiva, zato, če želite uživati ​​zdravje, se morate izogibati hiperglikemiji. Prej ko začnete preprečevati diabetične zaplete, bolje boste.

Poškodbe žil pri sladkorni bolezni

Kronični zapleti so razdeljeni v dve vrsti, odvisno od vrste poškodb krvnih žil:

  • poškodbe malih krvnih žil (mikroangiopatija) - nepravilno kroženje krvi v organih, kot so ledvice ali spodnje okončine;
  • poškodbe velikih krvnih žil (makroangiopatija) - oslabljen dotok krvi v organe, kot so srce ali možgani.

Mikroangiopatija

Poškodbe malih krvnih žil:

  • Diabetična retinopatija (očesna bolezen);
  • Diabetična nevropatija (poškodba živcev);
  • Diabetična nefropatija (sladkorna bolezen ledvic).

Makroangiopatija

Poškodbe velikih krvnih žil:

  • Bolezni srca,
  • Diabetična stopala.

Pojavljajo se kronični zapleti

Kronični diabetični zapleti so pogostejši pri sladkornih bolnikih že več let.

Če se sladkorna bolezen nenehno spremlja, jo lahko desetletja zamudite ali pa se ji popolnoma izognete. To zahteva znanje, preventivne ukrepe, stalno spremljanje, vendar je to mogoče. Poleg tega, skupaj s pridobljenimi izkušnjami, postane veliko lažje.

Na žalost se za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 pogosto pojavijo zapleti, preden se diagnosticira samo sladkorna bolezen. To se zgodi, ko se diagnoza diabetesa ugotovi na podlagi nastalih zapletov.

Zato je zelo pomembno poznati glavne simptome sladkorne bolezni, pa tudi redne presejalne teste, da bi odkrili sladkorno bolezen ob začetku bolezni in preprečili njene zaplete.

Kardiovaskularni zapleti pri sladkorni bolezni: patogeneza in načini korekcije

O članku

Avtorji: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO Ministrstva za zdravje Rusije, Moskva; Državna proračunska zdravstvena ustanova "Z.A. Bashlyaeva Otroška mestna klinična bolnišnica", Moskva DZ), Solovyeva OL.

Za citat: Ametov A.S., Solovyova O.L. Kardiovaskularni zapleti pri diabetes mellitusu: patogeneza in načini korekcije // BC. 2011. №27. 1694

Prevalenca diabetesa mellitusa (DM) se postopno povečuje v vseh državah sveta. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je bilo januarja 2010 285 milijonov bolnikov s sladkorno boleznijo, po podatkih znanstvenikov pa bo do leta 2030 to število doseglo 438 milijonov, več kot 90% pa bodo posamezniki s sladkorno boleznijo tipa 2 [1]. Po podatkih registra je bilo v letu 2010 v Rusiji registriranih 2.822.634 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t Trenutno je sladkorna bolezen tretji med neposrednimi vzroki smrti po srčno-žilnih in onkoloških boleznih. Glavni vzrok smrtnosti pri teh bolnikih je razvoj makrovaskularnih zapletov (poškodbe koronarnih, cerebralnih in perifernih arterij). V strukturi umrljivosti bolnikov s sladkorno boleznijo prevladujejo miokardni infarkt (55%) in možganska kap (29%), kar je 70-krat višje od stopnje umrljivosti zaradi mikrovaskularnih zapletov in diabetične kome (1–4%) [2,3].

Številne študije, opravljene v različnih državah, so pokazale, da je sladkorna bolezen tako pomemben dejavnik tveganja za razvoj srčne patologije, da jo lahko enačimo z ekvivalentom IHD [4]. Haffnerjeva študija je pokazala, da je tveganje za miokardni infarkt (MI) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 enako kot pri bolnikih z miokardnim infarktom z anamnezo sladkorne bolezni. Poleg tega, če ima bolnik s sladkorno boleznijo v preteklosti MI, potem bo v naslednjih 7 letih imel 50% tveganje za drugi srčni napad (sl. 1).
Na podlagi zgoraj navedenega je ena od glavnih nalog obvladovanja sladkorne bolezni upočasnitev ali ustavitev razvoja makrovaskularnih zapletov in s tem povezanih kardiovaskularnih dogodkov.
Presnovne motnje, povezane s sladkorno boleznijo, kot so hiperglikemija, insulinska rezistenca, dislipidemija, oksidativni stres, povzročajo molekularne spremembe, ki vodijo do endotelijske disfunkcije in motenj v sistemu hemostaze in posledično do razvoja in napredovanja ateroskleroze in kardiovaskularnih zapletov (sl. 2).
Endotelijska disfunkcija
kot pobudnik aterosklerotičnega procesa
V skladu s sodobno hipotezo o aterosklerozi se primarna poškodba začne na ravni vaskularnega endotelija in se zato endotelna disfunkcija, povezana z oksidativnim stresom, obravnava kot zgodnji napovednik bolezni srca in ožilja [5].
Konec prejšnjega stoletja je postalo očitno, da endotel ni inertna notranja obloga posode, sestavljena iz ene plasti celic, ampak organ z parakrinskimi in avtokrinskimi funkcijami, ki uravnava ton in strukturo plovila. Poleg pregrade endotelijske celice opravljajo še veliko drugih funkcij v tesni povezavi z gladkimi mišičnimi celicami (SMC).
Funkcije endotelija:
1. Regulacija žilnega tonusa (sinteza vazodilatacijskih snovi - dušikov oksid (NO), PGI2 prostaciklin, bradikinin, endotelijev hiperpolarizacijski faktor (EDHF); vazokonstriktorske snovi - endotelin - 1, prostaglandin H2, anion suplementok II, lokalna proizvodnja angiotenzina II, trombin -1, lokalna proizvodnja angiotenzina II, lokalna proizvodnja angiotenzina II, trombin -1, lokalna proizvodnja angiotenzina II; ).
2. Regulacija strjevanja krvi (tvorba aktivatorjev in inhibitorjev fibrinolize, pro- in antitrombotičnih dejavnikov).
3. Regulacija prepustnosti žilnih sten (prosti radikali, proteinska kinaza C).
4. Vaskularno preoblikovanje zaradi rastnega faktorja trombocitov, insulinu podobnega rastnega faktorja, rastnega faktorja fibroblastov, preoblikovalnega rastnega faktorja.
5. Adhezijske lastnosti stene posode (nastajanje adhezijskih molekul - ICAM, VCAM, E - selektin, P - selektin).
Zaradi sprememb v fizikalnih, kemijskih in humoralnih parametrih okolja, ki obdaja endotelijske celice, endotelijske celice začnejo proizvajati številne biološko aktivne snovi. Te aktivne spojine ohranjajo ton spodnjih gladkih mišičnih celic žil, ohranjajo intimno neadhezivnost in s svojo udeležbo vplivajo na vnetne in imunske mehanizme v žilni steni.
Ena glavnih snovi, ki jo sintetizira endotel, je dušikov oksid (NO). Leta 1980 sta Furchgott R. in Zawadzki J. pokazala, da je prisotnost endotelijskih celic nujna za sproščanje izoliranih arterij kot odziv na acetilholin [6]. Ta sprostitev, imenovana odvisna od endotelija, je bila po mnenju avtorjev posledica sproščanja sproščujočega dejavnika, ki je postal znan kot EDRF. Leta 1986 je bil EDRF opredeljen kot dušikov oksid. Dušikov oksid je glavni dejavnik, ki določa vaskularni tonus, uravnava in porazdeli pretok krvi v različnih žilnih bazenih, spreminja premer velikih in majhnih arterij in arteriolov [7] zaradi stimulacije gvanilat ciklaze in povečanja znotrajcelične koncentracije cGMP. cGMP pa zmanjša znotrajcelično koncentracijo Ca2 + in s tem pride do vazodilatacije [8]. Poleg regulacije žilnega toka ima dušikov oksid še veliko dodatnih edinstvenih funkcij, zaradi česar je glavni dejavnik anti-aterogeneze (tabela 1).
Običajno se endotelij sintetizira v bioaktivnih snoveh v razmerjih, ki zagotavljajo vzdrževanje optimalnega žilnega tonusa in avtoregulacije pretoka krvi, reoloških lastnosti krvi in ​​medceličnih interakcij. V razmerah medsebojnega delovanja številnih patoloških dejavnikov, ki izhajajo iz sladkorne bolezni (hiperglikemija, insulinska rezistenca, oksidativni stres, dislipidemija), je moteno ravnotežje proizvodnje snovi, kar vodi v razvoj endotelijske disfunkcije in napredovanje ateroskleroze [9].
Glavne manifestacije endotelijske disfunkcije so oslabljena endotelijska vasorelaksacija žil in povečanje adhezivnosti endotelne sluznice posode [10]. Spremembe v vasorelaksaciji, odvisni od endotelija, so posledica številnih razlogov: zmanjšana proizvodnja dušikovega oksida, povečana inaktivacija vazodilatatorjev, oslabljena difuzija NO v osnovne gladke mišične celice, zmanjšana razpoložljivost L-argininskih rezerv - prekurzor dušikovega oksida, povečano uničenje dušikovega oksida zaradi prostih kisikovih radikalov, povečana tvorba vazokonstruktro [11].
Vloga hiperglikemije
Hiperglikemija pri sladkorni bolezni je sprožilni mehanizem za aktivacijo različnih mehanizmov, ki vodijo do oksidativnega stresa, endotelijske disfunkcije in razvoja aterosklerotičnih sprememb (sl. 3).
Mehanizmi škodljivih učinkov hiperglikemije na vaskularno posteljo so različni. Prva stvar, na katero je treba paziti, je oblikovanje končnih produktov glikacije beljakovin (CNG). Proces glikacije beljakovin je sposobnost glukoze za interakcijo z amino skupinami z nastankom snovi, ki pri vstopanju v kemijske reakcije tvorijo nepovratne spojine. Količina CNG je neposredno sorazmerna z ravnjo glukoze v krvi in ​​celo zmerno povečanje glikemije (7–8 mmol / l) povzroči znatno povečanje glukoze v krvi.
CNG kombinirajo s specifičnimi receptorji in sodelujejo pri nastanku številnih patoloških procesov. Te spojine medsebojno delujejo z beljakovinami osnovne membrane, kar vodi do njenega zgostitve in disfunkcije (zmanjšanje elastičnosti žilne stene, zmanjšanje odziva na delovanje dušikovega oksida). Kopičenje v tkivih povzroči nastanek prostih radikalov s kisikom in povečanje oksidativnega stresa. CNG v plazmi prispeva k nastanku oksidiranega LDL, ki lahko preide v subendotel in sodeluje pri aterogenezi [12,13]. Interakcija CNG z njenimi receptorji vodi do povečanja trombomodulina in aktivira tudi receptorje za interlevkin-1, faktor tumorske nekroze alfa (TNF-α) in rastne faktorje, kar vodi do migracije in proliferacije gladkih mišičnih celic.
Drugi mehanizem za nastanek vaskularnih zapletov na ozadju hiperglikemije je aktivacija poti poliola oksidacije glukoze pod vplivom encima aldozne reduktaze. Običajno ta encim inaktivira strupene alkoholne aldehide. Pri bolnikih brez sladkorne bolezni je presnova glukoze minimalna na tej poti, toda s povečanjem glukoze v krvi se ta pot aktivira. Zaradi tega se glukoza pod vplivom aldozne reduktaze pretvori v sorbitol, kar vodi do izčrpanja NADPH. NADPH je koencim, ki igra pomembno vlogo pri regeneraciji molekul antioksidantov (glutation, tokoferol) in je poleg tega nujna sestavina NO-sintaze, ki se tvori v endotelijskih celicah in je potrebna za sintezo NO.
Zato se v pogojih izčrpavanja NADPH antioksidacijska obramba oslabi, nastane nastanek prostih radikalov in zmanjša se tvorba ene od glavnih sestavin endotelija, dušikovega oksida. Sorbitol se nato počasi presnovi, nabira v celici in vodi do neravnovesja v celični homeostazi.
Povečanje pretvorbe sorbitola v fruktozo pod vplivom sorbitol dehidrogenaze vodi v povečanje sinteze diacilglicerola (DAG). Ta pomemben celični regulator aktivira proteinsko kinazo C (PKC), zlasti β izoformo (ki je bolj prisotna v srcu in aorti). RCC je vključen v številne negativne učinke na endotelijsko funkcijo, vključno z aktivacijo encimov, ki tvorijo superoksid (NADFH oksidaza), cepitvijo endotelnega NOS in inhibicijo PI3 kinaze, kar vodi do zmanjšanja eNOS in zmanjšanja proizvodnje dušikovega oksida v endoteliju [14] (sl. 4). Poleg tega PKC zavira aktivnost in izražanje končnega cilja gvanilat ciklaze, topne v dušikovem oksidu. Kot posledica aktivacije PKC se poveča koncentracija endotelina-1 in produkcija rastnih faktorjev: vaskularni endotelijski rastni faktor VEGF, epidermalni rastni faktor EGF in transformirani rastni faktor TGFβ [15].
Tudi, ko se pojavi hiperglikemija, se glukoza poveča v heksosaminski poti, zaradi česar se poveča transkripcija vnetnih citokinskih genov, kar prav tako prispeva k tvorbi žilnih vnetij in proatherogeničnega stanja.
Vloga oksidativnega stresa
Trenutno mnogi avtorji obravnavajo oksidativni stres kot osnovo univerzalne teorije o razvoju vseh zapletov pri sladkorni bolezni, tudi zaradi endotelijske disfunkcije [16]. Poleg tega oksidativni stres, ki ga povzroča hiperglikemija, sproži mehanizme poškodbe β-celic in s tem poslabša napredovanje sladkorne bolezni [17,18].
Pri oksidativnem stresu nastajajo prosti radikali - molekule, ki imajo zunanjo elektroni v zunanji orbiti, kar jim daje večjo reaktivnost. Prosti radikali težijo k pridobivanju drugega elektrona iz drugih molekul, kar vodi do kršitve njihove strukture in funkcije [19]. Prosti radikali so heterogena skupina, vendar se največje število nanaša na reaktivne kisikove spojine. Oksidacija glukoze vodi do tvorbe delcev aktivnega kisika (ROS): superoksida (• O2-), hidroperoksila (• HRO2–), hidroksilnega radikala (• OH), peroksilnega radikala (• RO2). Nastajajo tudi delci aktivnega dušika: dušikov oksid (• NO), dušikov dioksid (• NO2-), peroksinitrit (ONOO-).
Pri pogojih DM nastajajo reaktivne kisikove oblike zaradi različnih procesov:
1. Aktivacija poti poliola oksidacije glukoze vodi do izčrpavanja NADPH, kar zmanjšuje aktivnost glutationa, pomembnega antioksidanta [20].
2. Povišana količina diacilglicerola aktivira PKC [21]. Poleg tega PKC inducira encim, ki tvori NADFH superoksid oksidazo v celicah endotelija in gladkih mišic.
3. Nastajanje končnih produktov glikacije (AGE) vodi sama po sebi k produkciji ROS ali preko receptorja AGE (RAGE) [22,23].
4. Aktivacija NADFH oksidaze v celicah endotelija in gladkih mišic je znana kot eden najpomembnejših virov ROS. Ta encim aktivirajo PKC, končni produkti glikacije, insulin in angiotenzin II [24].
5. Mitohondrijska dihalna veriga je prav tako pomembno mesto za prekomerno proizvodnjo ROC. V normalnih pogojih se skoraj ves kisik uporablja v mitohondrijih za sintezo ATP in le 1-2% gre za sintezo reaktivnih kisikovih oblik za fiziološke potrebe. V razmerah diabetesa se to razmerje premakne k sintezi superoksida [25, 26].
Povečana količina reaktivnih kisikovih vrst (zlasti anionski superoksid) povzroča motnje v sintezi in aktivnosti dušikovega oksida, ki je glavna antiterogena snov endotelija. Superoksidni anion se združuje z NO, ki tvori močan oksidant - peroksinitrit (ONOO–), zaradi česar dušikov oksid izgubi svojo biološko aktivnost in antiproliferativne lastnosti. Peroksinitrit poškoduje celice z nitriranjem beljakovin. Nitriranje zavira delovanje kalijevih kanalov, ki so odgovorni za vazorelaksacijo. Peroksinitrit lahko poškoduje tudi DNA.
Poškodba DNA je obvezna spodbuda za aktiviranje jedrskega encima poli (ADP - riboza) - polimeraze (PARP) [27]. Ta polimeraza izčrpava intracelularno koncentracijo NAD +, znižuje raven glikolize, upočasnjuje transport elektronov in tvorbo ATP ter blokira delovanje gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaze GAPDH, kar vodi do endotelijske disfunkcije in razvoja diabetičnih zapletov.
Tudi v ozadju oksidacijskega stresa se zmanjša sinteza dušikovega oksida zaradi disociacije eNOS-a. V fizioloških pogojih eNOS obstaja kot dimer in proizvaja NO. Za sintezo dušikovega oksida je potrebno delovanje kofaktorja, tetrahidrobiopterin BH4, pri čemer je s pomanjkanjem te snovi delovanje encima premaknjeno proti sintezi superoksida. Peroksinitrit oksidira tetrahidrobiopterin, kar vodi k disociaciji eNOS in proizvodnji anion superoksida namesto dušikovega oksida.
Prekomerna tvorba superoksidnih in hidroksilnih radikalov sproži oksidacijo LDL. Menijo, da lipoproteini, izpostavljeni glikoksidaciji, pridobijo višji aterogeni potencial. Peroksidno spremenjen LDL lahko zaradi svoje toksičnosti poškoduje endotelno sluznico arterij in se kopiči v subendotelnem prostoru. Aterogeni LDL v subendotelijskem prostoru pridobijo sposobnost izločanja biološko aktivnih spojin (rastni faktorji, kemotoksini, mitogeni), ki spodbujajo migracijo medijev in intime gladkih mišičnih celic in fibroblastov, njihovo proliferacijo in sintezo vezivnega tkiva.
Poudariti je treba, da LDL, ki je spremenjen s peroksidom, inaktivira in inhibira nastajanje NO [28], lahko spremeni strukturo DNA in povzroči citotoksični učinek, zaradi česar se motijo ​​regenerativno-proliferativni procesi v endotelijskih celicah in oblikuje pro-atherogeno stanje. Kot posledica delovanja ROS pride do izražanja adhezijskih molekul ICAM-1, VCAM-1. To vodi v adhezijo monocitov, limfocitov do endotelijske stene in olajša prodiranje lipidnih množic, lipidov in trombocitov v subendotelni prostor. Lipidi se kopičijo v žilni steni, razmnožujejo in migrirajo v intime arterij gladkih mišičnih celic in povečajo proizvodnjo kolagena in elastina, razvoj mikrogagregatov trombocitov, kar v končni fazi vodi do razvoja ateroskleroze in tromboze.
Zanimivo je omeniti, da ne le stalna hiperglikemija prispeva k nastanku oksidativnega stresa in endotelijske disfunkcije - najbolj uničujoča so nihanja ravni glukoze pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Predmet študije je bila kultura endotelijskih celic iz popkovne vene. Po inkubaciji v raztopini glukoze 20 mmol / l se je raven nitrotirozina (markerja oksidativnega stresa), medceličnih adhezijskih molekul ICAM-1, intravaskularne adhezije VCAM-1, E-selektina, interlevkina 6 in 8 - hidroksideoksigvanozina (markerja oksidativne poškodbe DNA) povečala v primerjavi z z inkubacijo z raztopino 5 mmol / l glukoze. Poleg tega je spremenljivo povečanje glikemije s 5 na 20 mmol / l povzročilo bistveno večje povečanje teh kazalnikov. Poleg tega intermitentna hiperglikemija poveča raven celične apoptoze in spodbuja izražanje kaspaze-3 (proopoptični protein), ki zmanjšuje bcl-2 (anti-apoptični protein). Ti učinki so bili odpravljeni z dodatkom superoksid dismutaze ali inhibitorja prenosa mitohondrijskih elektronov [29].
Mitohondrijska disfunkcija
kot vzrok za disfunkcijo
endotelij
V zadnjem času so v literaturi obravnavali nov mehanizem, ki lahko razloži številne vidike endotelijske disfunkcije. Govor je o mitohondrijski disfunkciji, ki je eden od vzrokov povečanega oksidativnega stresa in aktivacije PKC v stanju sladkorne bolezni.
Mitohondriji sodelujejo ne le pri nastajanju ATP, ampak tudi pri prenosu medceličnih signalov preko produkcije ROS [30,31]. Skoraj ves kisik, ki ga porabijo mitohondriji, gre v proizvodnjo ATP, vendar se 1-2% pretvori v superoksidni anion v fizioloških odmerkih. Zanimivo je omeniti, da je vodikov peroksid v fizioloških količinah, ki se oblikujejo v mitohondrijih, vključen v endotelijsko odvisno vazodilatacijo kot odziv na strižni stres. Reaktivne oblike kisika sodelujejo pri prenosu medceličnih signalov, vendar povečana količina ROS pri sladkorni bolezni vodi do patoloških posledic.
Nastajanje novih mitohondrijev (biogeneza) regulira peroksizomalni aktivator PGC-1α receptorja in jedrski respiratorni faktor NRF-1. Pomembno je, da je ta proces odvisen od eNOS in NO bioaktivnosti [32]. V kratkem življenjskem ciklu mitohondrije doživlja določene spremembe: fuzijska faza z oblikovanjem mrež sledi fazi delitve z nastajanjem majhnih individualnih mitohondrijev. Ravnotežje med temi procesi imenujemo mitohondrijska dinamika. Do konca življenjskega cikla mitohondrijev se disfunkcionalne hčerinske mitohondrije, ki vsebujejo poškodovane celične elemente, odstranijo z brstenjem, nato pa se ta mitohondriji iz celice izloči z avtofagocitozo.
Razdelitev (brstenje) se torej lahko obravnava kot prilagodljiv proces, ki pripravlja odstranitev poškodovanih komponent mitohondrijev. V patološkem stanju pride do premika proti mitohondrijskemu razcepu in zaviranju avtofagocitoze, kar vodi v zmanjšanje mitohondrijskih mrež in kopičenje disfunkcionalnih mitohondrijev v celici. Te disfunkcionalne mitohondrije se nagibajo k večjemu številu reaktivnih kisikovih vrst in prispevajo k motnji nastanka ATP [33].
Pri sladkorni bolezni je kršitev biogeneze mitohondrije, se zmanjša njihova masa in povečanje disfunkcionalnih mitohondrijev, moti se avtofagocitoza, vse to vodi do motenj v delovanju mitohondrijev. Zmanjšanje oksidacije prostih maščobnih kislin v mitohondrijih in / ali zmanjšanje mitohondrijske mase lahko prispeva k povečanju koncentracije diacilglicerola DAG in aktivaciji protein-kinaze C z vsemi posledicami. Povečanje koncentracije glukoze vodi do povečanja potenciala mitohondrijske membrane in povečane produkcije prostih radikalov. Prosti radikali, ki jih proizvajajo mitohondriji, poškodujejo mitohondrijsko DNA, kar poveča mitohondrijsko disfunkcijo. Nedavne znanstvene študije so pokazale povezavo med endotelijsko disfunkcijo, moteno biogenezo mitohondrijev in povečano proizvodnjo prostih radikalov v arteriolih bolnikov s sladkorno boleznijo v primerjavi z zdravimi [34].
Zdravljenje
Na podlagi navedenega je očitno, da je patogenetska terapija zapletov sladkorne bolezni antioksidantna terapija. Poleg tega je uporaba antioksidantov na živalskih modelih pokazala njegov pozitiven učinek na zmanjšanje apoptoze in ohranitev mase β-celic trebušne slinavke. Kljub temu, da je v poskusih uporaba velikih odmerkov vitamina-antioksidantov (C, E) in močnih antioksidantov NAC (N-acetil-L-cistein) in aminogvanidina pokazala svojo učinkovitost pri preprečevanju oksidativnega stresa, v praksi ni bil dosežen ta učinek. uspelo. Sodobne raziskave na tem področju so omogočile razvoj bistveno novih antioksidantov (mimetiki superoksid dismutaze, katalaze, blokatorji protein kinaze C), ki lahko odpirajo novo obdobje zdravljenja in preprečevanja diabetesa.
Očitno antioksidantna terapija ni primarna, lahko pa je koristna adjuvantna terapija za tradicionalno zdravljenje z zdravili za zniževanje sladkorja. Glede na dejstvo, da imajo vsa sodobna hipoglikemična zdravila skoraj enako učinkovitost pri zmanjševanju HbA1c (za približno 1–1,5%), je potrebno dajati zdravila, ki imajo dodatne lastnosti, ki vplivajo na oksidativni stres, izboljšajo delovanje endotelija in upočasnijo razvoj srčno-žilnih zapletov. Eno od teh zdravil je gliklazid MB (Diabeton MB) - druga generacija sulfonilsečnine, ki ima edinstveno strukturo.
Študije in vitro so pokazale, da lahko gliklazid deluje kot past prostih radikalov [35]. Jennings et al. (2000) so v šestmesečni študiji ugotovili, da imajo bolniki, ki se zdravijo z gliklazidom, nižjo koncentracijo peroksidno spremenjenih lipidov, višjo raven superoksid dismutaze in zmanjšanje agregacije trombocitov kot bolniki, ki so prejemali glibenklamid. Hkrati je bila raven glikiranega hemoglobina v obeh skupinah terapije enaka, kar potrjuje neodvisnost teh učinkov od hipoglikemičnega delovanja zdravil [36].
Leta 2000 je Brein izvedel študijo gliklazida v dveh smereh: in vitro je bil ocenjen učinek 1 μmol gliklazida, glibenklamida, glimepirida, glipizida in tolbutamina na skupno antioksidativno aktivnost plazme (GACP) in na oksidacijo LDL; študijo, ki je vključevala 44 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t Rezultati, dobljeni in vitro, so pokazali povečanje časa zakasnitve, ki ustreza odpornosti LDL na oksidacijo glede na delovanje gliklazida, druga zdravila iz skupine sulfonilsečnine pa niso vplivala na ta indikator. Podobni rezultati so bili pridobljeni v povezavi z OAKP, samo gliklazid je povečal plazemski antioksidativni potencial (od 1,09 ± 0,11 do 1,23 ± 0,11 mmol / l) (p 07.12.2011 Tragedija in optimizem bolnikov s sladkorjem.

Zaznavajo se ne preveč bolezni, pri katerih je pacient postal žalosten.

Osteoporoza je bolezen okostja, za katero je značilno zmanjšanje trdnosti kosti.