Sodobna načela farmakoterapije diabetesa

Avtor: dr. A.Yu.MAYOROV, državna ustanova Endokrinološki raziskovalni center Ruske medicinske akademije

Diagnoza in razvrstitev

Diagnoza sladkorne bolezni ustreza ravni glukoze na tešče nad 7,0 mmol / l v venski plazmi (6,1 - v celotni kapilarni krvi) ali nad 11,1 mmol / l 2 uri po dajanju 75 g glukoze ali nad 11,1 mmol / l. l z naključnim določanjem. Diagnozo sladkorne bolezni pri ljudeh brez simptomov nikoli ne smemo postavljati na podlagi nekoč ugotovljene nenormalne vrednosti glukoze.

Trenutno je bila sprejeta tako imenovana etiološka klasifikacija sladkorne bolezni in drugih glikemičnih motenj.

Tip 1 (zaradi uničenja β-celic, ki običajno vodi do absolutnega pomanjkanja insulina):

Tip 2 (lahko se razlikuje od prevalence insulinske rezistence z relativno pomanjkanjem insulina do razširjenosti okvar insulinske sekrecije z ali brez rezistence na insulin).

Druge posebne vrste, ki jih povzročajo: genetske okvare, ki povzročajo okvarjeno funkcijo β-celic; genetske napake, ki povzročajo kršitev delovanja insulina; bolezni eksokrinih trebušnih slinavk; endokrinopatija; farmakološke in kemične snovi; okužbe; redke oblike imunološko povzročene sladkorne bolezni; drugih genetskih sindromov, včasih v kombinaciji s sladkorno boleznijo.

Razširjenost sladkorne bolezni

Več kot 200 milijonov ljudi na svetu ima diagnozo sladkorne bolezni. V Rusiji je registrirana razširjenost sladkorne bolezni približno 1,5% prebivalstva (medtem ko naj bi bila po mnenju strokovnjakov dejanska razširjenost 3-4 krat višja); v Evropi je sladkorna bolezen približno 5% prebivalstva. Hkrati se razširjenost sladkorne bolezni povečuje s starostjo in je 10% pri osebah, starejših od 65 let. Po mnenju strokovnjakov se bo število bolnikov s sladkorno boleznijo podvojilo vsakih 12–15 let, tj. Lahko govorimo o epidemiji diabetesa pri odrasli populaciji. To je posledica posebnosti trenutnega življenjskega sloga prebivalstva (visokokalorična prehrana, nizka telesna dejavnost) in tekočih socialno-ekonomskih sprememb. Običajno je v strukturi sladkorne bolezni 90-95% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. t

Avtoimunska varianta sladkorne bolezni tipa 1 se je prej imenovala odvisna od insulina, pa tudi juvenilni diabetes. To je posledica celično posredovanega avtoimunskega uničenja celic pankreasa, ki običajno vodi do absolutnega pomanjkanja insulina.

Sladkorna bolezen tipa 2 se je prej imenovala sladkorna bolezen, neodvisna od insulina, in sladkorna bolezen odraslih. Diabetes tip 2 temelji na insulinski rezistenci in / ali njeni insuficienci (relativno bolj pogosto kot absolutno). Takšni bolniki vsaj na začetku bolezni in pogosto celo življenje ne potrebujejo inzulinske terapije za preživetje (vendar jo lahko potrebujejo za dober nadzor).

Večina bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 je debela, zaradi česar se razvije odpornost na insulin. Izločanje insulina pri teh bolnikih je nepopolno in ne more nadomestiti insulinske rezistence.

Splošna načela farmakoterapije

Diabetes tipa 1. Ker je vzrok bolezni absolutno pomanjkanje insulina, je edino zdravljenje za diabetes tipa 1 insulinsko nadomestno zdravljenje. Hrano in telesno aktivnost je treba upoštevati pri bolnikih, da izberejo pravilen odmerek insulina. Najbolj racionalna možnost za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 je način intenzivnega zdravljenja z insulinom. Pod okrepljenim insulinskim zdravljenjem je predviden način večkratnega injiciranja insulina, ki posnema fiziološko izločanje insulina. Kot je znano, se v fizioloških pogojih bazalno izločanje insulina pojavlja neprekinjeno in je približno 1 enota insulina na uro. Za vzdrževanje glikemične ravni v normalnem razponu med obrokom je potrebno dodatno izločanje insulina (približno 1-2 enot insulina na vsakih 10 g ogljikovih hidratov). To kompleksno kinetiko izločanja insulina lahko simuliramo na naslednji način: pred vsakim obrokom bolnik injicira različne odmerke insulina kratkega (ultrakratkega) delovanja in relativno dolgotrajno bazalno insulinemijo vzdržuje dolgodelujoči insulin (tabela).

Tabela Najpogosteje uporabljene sheme za intenzivirano zdravljenje z insulinom.

Pred zajtrkom Pred večerjo Pred večerjo

ICD1 ICD ICD ISD

ICD + ISD2 ICD ICD + ISD -

ICD + ISD ICD ICD ISD

ICD + ISD ICD + ISD ICD ISD

ICD + ISD ICD ICD + ISD ISD

ICD ICD ICD IDD

ICD + IDD3 ICD ICD -

ICD ICD ICD + IDA -

1ICD - kratkodelujoči insulin (ali analog kratkodelujočega insulina).

2ID - insulin povprečnega trajanja delovanja.

3DID je neprecenjen analog dolgodelujočega insulina.

V te sheme lahko vključimo dodatne injekcije ICD, ki jih pacient opravi med nenačrtovanim obrokom ali visoko glikemijo. Seveda ta vrsta insulinskega zdravljenja pomeni, da bolnik dnevno določa raven glukoze v krvi (pred in po obroku) večkrat in upošteva kazalnike pri izbiri odmerka insulina. Da bi intenzivirano zdravljenje z insulinom dosegli glavni cilj - pristop k normoglikemiji, je treba bolnika ustrezno usposobiti. Na prvi pogled se zdi, da je intenzivnejše zdravljenje z insulinom za bolnike obremenjujoče, toda zaradi tega se "kakovost življenja" bolnikov povečuje. Z uvedbo ICD pred obrokom se bolniki usposobijo za predizbiranje potrebnega odmerka, odvisno od količine ogljikovih hidratov, ki so načrtovane za to tehniko (ki se lahko spremenijo naključno) in vrednosti glikemije v tem trenutku. Zato se odmerki insulina prilagajajo individualno. Tradicionalne zamisli o izračunu odmerkov insulina na telesno težo so praktično izgubile svoj pomen. Konvencionalne injekcije ICD so narejene v 20-30 minutah. pred obrokom se lahko analogi ICD pri normalni ravni glikemije dajo neposredno pred obrokom.

Izbrana zdravila so gensko spremenjeni visoko prečiščeni humani insulin ali analogi humanega insulina.

Sladkorna bolezen tipa 2. Glavna načela zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 so: prehrana, telesna dejavnost, hipoglikemična sredstva (peroralna zdravila in / ali insulin), izobraževanje pacientov, samokontrola presnove. Prehrana bolnika s sladkorno boleznijo tipa 2 mora biti usmerjena v optimizacijo telesne teže (za 80–90% bolnikov s prekomerno telesno težo, zmanjšanje) in preprečevanje hiperglikemije po obroku (po zaužitju). Fizična vadba je pomembna metoda v strukturi kompleksnega zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. t Poleg pospeševanja izgube teže sama telesna aktivnost izboljšuje občutljivost za insulin in posledično kaže na stanje presnove ogljikovih hidratov.

Ustna hipoglikemična sredstva

Imenovanje peroralnih antidiabetikov je priporočljivo, če pravilno prehransko zdravljenje v kombinaciji s fizičnim naporom ne povzroči kompenzacije presnove ogljikovih hidratov. Do danes se v klinični praksi uporabljajo naslednji razredi zdravil:

Sulfonilsečninski derivati ​​(PSM). Ta zdravila sodijo v skupino sekretagogov, t.j. njihovo delovanje temelji predvsem na sposobnosti, da stimulirajo izločanje insulina s β-celicami trebušne slinavke, zlasti v prisotnosti glukoze. Vsa zdravila v tej skupini imajo na splošno podobno strukturo, njihov farmakološki učinek pa je posledica enega samega mehanizma. Vendar pa nekatere razlike v kemijski strukturi vodijo do tega, da ima vsaka od njih svoje posebnosti delovanja, ki jim omogočajo, da se optimalno uporabljajo v teh ali drugih situacijah. Zdravila s sulfonilsečnino se predpisujejo, začenši z najmanjšimi odmerki, postopoma (z intervalom 1-2 tednov), pri čemer se oceni učinek in po potrebi poveča odmerek. Trenutno se v Rusiji uporabljajo naslednji PSM: glibenklamid v obliki mikroniziranih (1,75; 3,5 mg) in ne-mikroniziranih (5 mg) oblik; Gliklazid (80 mg), vključno z modificiranim sproščanjem (30 mg), Glikvidon (30 mg), Glimepirid (1; 2; 3; 4; 6 mg).

Vedno je treba spomniti na tveganje hipoglikemičnih reakcij pri uporabi PSM in opozarjati bolnike na potrebo po preprostem prebavljivih ogljikovih hidratih. Hipoglikemija ni bolj neželeni učinek, ampak neposreden učinek PSM, vendar kaže na napačno izbiro odmerka ali nenormalno prehrano. Neželeni učinki PSM morajo vključevati povečanje telesne mase, vendar se ta učinek lahko zmanjša ali prepreči z ustrezno prehrano.

Biguanidi.

Priprave te skupine ne spreminjajo izločanja insulina, vendar pa se v prisotnosti slednje poveča uporaba periferne glukoze v tkivih. Vendar je glavni mehanizem delovanja bigvanidov zmanjšanje glukoneogeneze in zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih, zato imajo večji učinek na raven glukoze na tešče. Učinek bigvanidov na koncentracijo glukoze v krvi lahko ocenimo kot antihiperglikemičen in ne kot hipoglikemičen. Razvoj laktacidoze je veljal za najnevarnejši stranski učinek bigvanidov, vendar je pogostnost tega pojava razmeroma majhna. Minimalno tveganje pri tem je metformin, katerega priprave se trenutno uporabljajo. Metformin je praktično edino hipoglikemično zdravilo, katerega zdravljenje ne vodi do povečanja, ampak celo do zmanjšanja telesne teže bolnikov. Začetni dnevni odmerek metformina je običajno 500-1000 mg. Zdravilo se jemlje s hrano. Če je potrebno, teden po začetku zdravljenja, pod pogojem, da ni stranskih učinkov, se lahko odmerek zdravila poveča na 1500-2000 mg. Poleg zgoraj navedenih učinkov metformina na presnovo ogljikovih hidratov je treba poudariti njegov pozitiven učinek na presnovo lipidov, ki ni nič manj pomemben pri sladkorni bolezni tipa 2.

Meglitinidi.

Ta zdravila stimulirajo izločanje insulina z vezavo na njihova specifična mesta na b-celicah trebušne slinavke. Hitro se absorbirajo, začetek delovanja se začne v 5-10 minutah, kar omogoča bolniku, da ga vzame neposredno pred jedjo. Največjo koncentracijo v plazmi dosežemo po 40 minutah. - 1 uro, ki bolje uravnava raven glikemije. Zdravila se tudi hitro inaktivirajo, tako da se raven inzulina vrne na izhodišče 3 ure po zaužitju, kar posnema normalno izločanje insulina med obroki in zmanjša verjetnost hipoglikemije med obroki. Ta zdravila omogočajo bolniku, da je bolj fleksibilen pri spoštovanju prehrane: preskakovanje obrokov (na primer kosilo), le zavrniti jemanje zdravila. Ta zdravila se lahko uspešno kombinirajo z metforminom ali podaljšanim insulinom pred spanjem. Trenutno se Repaglinid (0,5; 1; 2 mg) in nateglinid (120 mg) uporabljata pred glavnimi obroki.

Tiazolidindion -

Tiazolidindionska zdravila so v klinično prakso vstopila šele v zadnjih letih. Tako kot bigvanidi ne spodbujajo izločanja insulina, ampak povečajo občutljivost perifernih tkiv nanj. Spojine tega razreda delujejo kot jedrni agonisti PPAR-ag receptorja v maščobnem tkivu, mišicah in jetrih. Poleg zmanjšanja glikemije je izboljšanje občutljivosti tkiv na insulin ugodno vplivalo na presnovo lipidov (raven lipoproteinov visoke gostote se povečuje, vsebnost trigliceridov se zmanjšuje). Glede na to, da ta zdravila delujejo tako, da stimulirajo transkripcijo genov, je za dosego maksimalnega učinka potrebno 2-3 mesece. Zdravila tega razreda se lahko uporabljajo kot monoterapija, kot tudi v kombinaciji s sekretagogi, insulinom ali metforminom. Danes uporabljene pripravke, Pioglitazon (15; 30 mg) in Rosiglitazon (4; 8 mg), predpisujemo enkrat na dan ne glede na obroke.

Inhibitorji alfa-glukozidaze so psevdo-tetrasaharidi, ki v konkurenci z di-, oligo- in polisaharidi za vezavna mesta na prebavnih encimih upočasnjujejo absorpcijo ogljikovih hidratov skozi tanko črevo. Ta mehanizem delovanja vodi do zmanjšanja stopnje postprandialne hiperglikemije, tj. zdravila te skupine so antihiperglikemični in ne hipoglikemični. Učinkovitost monoterapije s temi zdravili je majhna in se kaže predvsem pri bolnikih z novo diagnosticirano sladkorno boleznijo tipa 2. t Neželeni učinki zaviralcev alfa-glukozidaze niso nevarni, vendar so lahko za paciente zelo neprijetni očitna plinska tvorba. Hipoglikemija med zdravljenjem z zaviralci alfa-glukozidaze se ne razvije. Vendar je treba opozoriti, da če se je hipoglikemija razvila iz drugih razlogov (preveliko odmerjanje PSM), se absorpcija peroralnih ogljikovih hidratov, vzeta za njeno korekcijo, upočasni. Bolnike je treba obvestiti, da morajo v tem primeru jemati zdravila ali izdelke, ki vsebujejo čisto glukozo. Iz te skupine se trenutno uporablja Acarbose (50; 100 mg).

Kombinirana zdravila. Zdi se logično, da je intenziven terapevtski učinek čim prej hkrati na obeh patogenetskih povezavah, ki povzročajo hiperglikemijo. Tudi to zdravljenje povzroči manjše tveganje za resne neželene učinke kot visoki odmerki posameznega zdravila. Po drugi strani pa lahko kombinirana terapija privede do zmanjšanja bolnikovega spoštovanja zdravljenja. V zvezi s tem se trenutno uporabljajo že pripravljene kombinacije zdravil sulfonilsečnine in metformina, tiazolidindioni in metformin.

Zdravljenje z insulinom

Število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, ki potrebujejo zdravljenje z insulinom, se nenehno povečuje, saj je dolgo presegalo število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1. Opozoriti je treba, da se prehod bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 na insulin pogosto izvaja prepozno, normalni presnovni status pa ni vedno dosežen, zlasti pri dolgem trajanju bolezni. Ob upoštevanju heterogenosti sladkorne bolezni tipa 2 je mogoče reči, da je treba insulin v nekaterih primerih dajati zelo zgodaj, če ne sploh, od samega začetka bolezni. Glede na trenutno poznavanje razvoja zapletov sladkorne bolezni je treba uporabo insulina začeti, če druge metode zdravljenja ne omogočajo vzdrževanja ustrezne ravni glikemične kontrole. Absolutne indikacije za zdravljenje z insulinom pri sladkorni bolezni tipa 2 so: primeri diabetične ketoacidoze, potreba po obsežnem kirurškem posegu, dekompenzacija presnove ogljikovih hidratov na podlagi hudih okužb in drugih akutnih bolezni (miokardni infarkt, motnje možganskega obtoka), nosečnost. V teh primerih je lahko uporaba insulina začasna in v prihodnosti se je mogoče vrniti na zdravljenje s peroralnimi antidiabetiki in dieto.

Inzulinskih pripravkov, ki bi se uporabljali izključno za sladkorno bolezen tipa 2, ni. Včasih se uporabljajo samo insulini srednjega trajanja v obliki ene ali dveh injekcij na dan, kot tudi ne-največji analog dolgo delujočega insulina v obliki ene injekcije na dan. V takšnih primerih je najbolj obetaven pristop poskus združevanja insulina in peroralnih antidiabetikov. Če to ni dovolj, dodajte kratko (ultrakratko) delovanje insulina. V zadnjem času se najpogosteje uporabljajo mešani insulini (s fiksnim razmerjem med kratkim in srednje dolgim ​​insulinom, najpogosteje 30-70%), ki jih dajemo 2-krat na dan. Nazadnje, v nekaterih primerih je lahko indiciran tudi način intenzivnega zdravljenja z insulinom, enako kot pri zdravljenju diabetesa tipa 1. Posebni odmerki so tudi zelo individualni.

V zaključku bi rad poudaril, da ima domača diabetologija trenutno popoln arzenal terapevtskih sredstev za zdravljenje sladkorne bolezni, vključno z najsodobnejšimi peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili in insulini, kot tudi samonadzor glukoze v krvi in ​​strukturirane programe usposabljanja za bolnike. Vse to omogoča, da se zagotovi dobra kontrola glikemije in visoka kakovost življenja bolnikov.

Farmakoterapija diabetesa tipa II

O članku

Za citat: Demidova I.Yu. Farmakoterapija diabetes mellitus tipa II // BC. 1999. №7. S. 2

Diabetes mellitus (DM) tipa II je ena najpogostejših bolezni, ki jih človeštvo trpi ob koncu 20. stoletja. Makrovaskularni zapleti sladkorne bolezni tipa II, kot so ateroskleroza, ishemična bolezen srca, arterijska hipertenzija, gangrena spodnjih okončin in drugi, niso le vzrok za zgodnjo invalidnost bolnikov, ampak tudi prezgodnjo smrt. Trenutno je bilo dokazano, da sta čas in napredovanje makro- in mikrovaskularnih zapletov diabetesa tipa II neposredno odvisna od stopnje kompenzacije presnove ogljikovih hidratov. Ta okoliščina narekuje potrebo, da se nujno doseže nadomestilo za bolezen, da se prepreči razvoj ali upočasnitev napredovanja poznih zapletov diabetesa tipa II, ki je možna le z optimalno terapijo za zniževanje glukoze.

Merila za kompenzacijo sladkorne bolezni tipa II
Evropska skupina za politiko NIDDM 1993

+ kanali, pasivni izhod kalija iz b-celic in membranska depolarizacija. To pa vodi do odpiranja napetostno vodenih Ca 2+ kanalov in olajša vstop kalcija v celico b. Hitro povečanje citosolnega bazena Ca 2+ vodi do aktivacije efektorskih sistemov, ki nadzorujejo znotrajcelično translokacijo sekrecijskih granul, degranulacijo insulina in njegovo eksocitozo.
Shematsko so sodobne ideje o mehanizmu delovanja PSM prikazane na sl. 2
Vprašanje prisotnosti ekstrapankreatičnih učinkov v derivatih sulfonilsečnine ostaja odprto. Trenutno je večina raziskovalcev še vedno nagnjena k vezavi učinka PSM, ki znižuje glukozo, predvsem s stimulacijo endogenega izločanja insulina.
Prve generacije derivatov sulfonilsečnine, ki zagotavljajo učinek zniževanja sladkorja, morajo biti prisotne v krvi v visokih koncentracijah (mikromolih). S tem se poveča tveganje različnih stranskih učinkov te skupine PSSP, v povezavi s katerim se trenutno praktično ne uporabljajo.
PSM druge generacije, ki se od 60-ih let uporablja pri zdravljenju diabetesa tipa II, ima v primerjavi s prvo generacijo 50 do 100-krat bolj izrazit hipoglikemični učinek. Za izvajanje tega učinka zadostujejo nizke koncentracije teh zdravil v krvi (nanomolarna), kar preprečuje pojav številnih neželenih učinkov, ki jih opazimo pri uporabi PSM prve generacije.
Vse PSM imajo podobno strukturo, njihov farmakološki učinek pa se posreduje z enim samim mehanizmom. Vendar pa nekatere značilnosti kemijske strukture zdravil druge generacije določajo njihovo večjo aktivnost glede na receptorje b-celic.
Zaradi različne afinitete za CM receptorje imajo zdravila druge generacije različno sposobnost spodbujanja izločanja insulina (sl. 3). Poleg tega ima vsaka od njih svoje posebnosti delovanja, ki jim omogočajo optimalno uporabo v določenih situacijah.
Med drugo generacijo pripravkov PSM se trenutno široko uporabljajo glibenklamid, glipizid (tradicionalna farmacevtska oblika), gliklazid, glikvidvid in nova sredstva za zniževanje sladkorja ter nove oblike že znanih - glimepirid in glipizid GITS.
Kot smo že omenili, je mehanizem njihovega delovanja enak, sekrecijski odziv, ki ga povzročajo, pa je drugačen. Vsi našteti PSM so povezani z beljakovinsko snovjo v receptorju ATP-K na površini b-celic z molekulsko maso 140 kD. Edina izjema je glimepirid, ki je povezan s snovjo z molekulsko maso 65 kD, kar verjetno pojasnjuje posebnosti mehanizma njegovega delovanja.
Glibenklamid 5 ima najmočnejši hipoglikemični učinek.
Glibenklamid ima maksimalno afiniteto za ATP-K kanale b-celic in ima zato močan učinek zniževanja sladkorja, kar pogosto povzroča hipoglikemijo, običajno v primeru kršitve prehrane ali indikacij za njeno uporabo.
Biološka uporabnost glibenklamida 5 (ne-mikronizirana oblika) je 24-69%, njegova koncentracija v krvi pa doseže največ 4-6 ur po zaužitju. Razpolovna doba je od 10 do 12 ur, učinek na znižanje sladkorja pa traja 24 ur Glibenklamid je 99% vezan na plazemske beljakovine. Izloča se preko ledvic (65%) in črevesja (35%).
V zadnjih 10 letih so uspešno uporabili mikronizirane oblike glibenklamida, za katere je značilna skoraj popolna biološka uporabnost, posebna farmakokinetika in farmakodinamika ter večja učinkovitost pri uporabi nižjega enkratnega in dnevnega odmerka. Mikronizirana oblika glibenklamida zagotavlja popolno sproščanje zdravilne učinkovine v 5 minutah po raztapljanju in hitro absorpcijo. Največja koncentracija mikroniziranega glibenklamida je zagotovljena po 1,7 ure (1,75 mg) in 2,5 ure (3,5 mg), t.j. na vrhuncu postprandialne hiperglikemije. Tveganje za hipoglikemične epizode v časovnem obdobju med obroki se zmanjša. Trajanje učinka znižanja glukoze v mikroniziranih oblikah je 24 ur, zaradi polne biološke uporabnosti zdravila pa je dnevna potreba po glibenklamidu 30-40% nižja, kar zagotavlja ustrezno izločanje insulina čez dan in zmanjšuje tveganje za hipoglikemično stanje.
Glipizid je zdravilo, ki se je izkazalo za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa II, tako na začetku kot v poznejših fazah bolezni, zaradi njegovega aktivnega delovanja v kombinaciji z nizkim tveganjem za hipoglikemijo. Zadnja izjemno pomembna okoliščina je povezana z dejstvom, da se pri presnovi glipizida tvorijo štirje neaktivni presnovki, ki nimajo hipoglikemičnega učinka in se hitro izločijo iz telesa. Absolutna biološka uporabnost glipizida je 100% 2–3 ure po dajanju.
Trenutno glipizid predstavljajo dve glavni obliki - tradicionalni, dobro znani in novi - GITS (gastrointestinalni terapevtski sistem).
Glipizid-GITS je dolgo delujoče zdravilo. Njegova razlika v primerjavi s tradicionalno obliko glipizida je v prisotnosti osmotsko aktivnega jedra pripravka, ki ga obdaja polprepustna membrana za vodo. Jedro je neposredno razdeljeno na dve plasti: "aktivno" plast, ki vsebuje pripravek, in "potisno" plast, ki vsebuje farmacevtsko inertne sestavine, vendar z osmolarno aktivnostjo. Membrana, ki obdaja tableto, je prepustna za vodo, ne pa tudi za zdravilo ali osmotski akceptor. Voda iz črevesnega trakta vstopa v tableto, kar povečuje pritisk v osmotskem sloju, ki "iztisne" aktivni del zdravila iz osrednjega območja. To vodi do sproščanja zdravila skozi najmanjše lasersko oblikovane odprtine v zunanji membrani tablete. Od osmoze odvisna oblika vnosa zdravila v prebavni trakt ni odvisna od pH ali motorične funkcije črevesja, ampak le od prisotnosti osmotskega gradienta med vsebino jedrskega sloja in tekočine v prebavnem traktu. Vnos zdravila iz tablete v gastrointestinalni trakt poteka neprekinjeno in postopoma, dokler se osmotski gradient ne spremeni. Po popolni sprostitvi glipizida iz tablete ostanejo biološko inertne komponente pripravka v celotnem obdobju tranzitnega doziranja skozi gastrointestinalni trakt nedotaknjene in odstranimo kot netopno kapsulo.
Po zaužitju zdravila s podaljšanim delovanjem se njegova koncentracija v plazmi postopoma poveča, doseže največ po 6 do 12 urah, pri uporabi enojnega dnevnega odmerka podaljšanega glukotrola XL pa se učinkovita koncentracija glipizida v plazmi ohrani 24 ur, kar zmanjša število dnevnih odmerkov zdravila na 1 čas. dan
Terapevtski sistem v prebavilih je zelo učinkovit v smislu zniževanja sladkorja in je varen v smislu hipoglikemičnih reakcij. Ta kakovost zdravila je še posebej dragocena za bolnike, starejše od 65 let, tveganje za razvoj hipoglikemije, pri kateri je praviloma večja med vadbo in preskakovanje obrokov.
Glimepirid je kakovostno nov PSM, ki se radikalno razlikuje od današnjih. Zaradi vezave glimepirida na beljakovino z molekulsko maso 65 Kd na kalijevih kanalih b-celic, odvisnih od ATP receptorja, ima to zdravilo številne farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti, ki pozitivno vplivajo na njegovo delovanje. Tako glimepirid medsebojno deluje z receptorjem b-celic 2,5-krat hitreje kot glibenklamid in se z njim 9 krat hitreje disociira. S tem se doseže zelo hiter začetek delovanja zdravila in zagotavlja nizko tveganje za hipoglikemijo pri preskakovanju hrane in telesne vadbe. Enkratna uporaba zdravila, ki zagotavlja potrebno koncentracijo čez dan, zmanjšuje verjetnost preskoka zdravil. Številni odmerki tabletirane oblike glimepirida olajšajo izbiro zahtevanega dnevnega odmerka in njegovega sprejemanja pri bolnikih.
Učinek gliklazida in glikvidona na znižanje sladkorja je nekoliko mehkejši kot glibenklamid. Vendar imajo ta zdravila številne lastnosti, ki jim omogočajo uporabo pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa II. Glikvidon je na primer edino zdravilo za zniževanje sladkorja, ki se ga lahko predpisuje ljudem z ledvično boleznijo. Približno 95% prejetega odmerka zdravila se izloča skozi prebavni trakt in le 5% skozi ledvice. Multicentrična študija delovanja glikvidona na jetrno funkcijo je dokazala njegovo varno uporabo pri osebah s kroničnim aktivnim hepatitisom in kalcijevim holecistitisom.
Gliklazid poleg učinka zniževanja sladkorja pozitivno vpliva na mikrocirkulacijo, sistem hemostaze, nekatere hematološke parametre in reološke lastnosti krvi, kar je izjemno pomembno za bolnike s sladkorno boleznijo. Ti učinki gliklazida so posledica njegove sposobnosti zmanjšanja stopnje agregacije trombocitov, povečanja njihovega relativnega indeksa disagregacije in viskoznosti krvi.
Neželeni učinki pri uporabi derivatov sulfonilsečnine so praviloma zelo redki in se pojavijo nekaj tednov po začetku zdravljenja v obliki dispeptičnih motenj, epigastrične bolečine, kovinskega okusa v ustih, alergijskih reakcij, levko- in trombocitopenije, agranulocitoze, toksičnih lezij jeter in ledvic. Te neželene posledice uporabe teh zdravil so opažene v izjemnih primerih in običajno z uporabo druge generacije PSM.
Kontraindikacija za derivate sulfonilsečnine so sladkorna bolezen tipa I in s tem vsi njeni akutni zapleti, nosečnost in dojenje, odpoved ledvic in jeter, dodatek akutne infekcijske bolezni, ekstenzivne ali abdominalne operacije, postopna izguba telesne mase pri bolnikih s slabo presnovo ogljikovih hidratov.

Aktivna komponenta glukobija, akarboze, je bakterijski psevdotetrasaharid, ki vsebuje dušik in v katerem je ostanek maltoze nadomeščen s psevdomaltoznim ostankom. Akarboza kompetitivno zavira encime sucrase, glycoamylase, maltase, dekstrazo in pankreatično amilazo, epitelij tankega črevesa, lokaliziran na meji s čopičem in sodeluje v končni fazi prebave ogljikovih hidratov. To vodi do upočasnitve prebave di-, oligo in polisaharidov v glukozo in s tem do upočasnitve njegove absorpcije. Akarboza praktično nima učinka na laktazo, ki je b-glukozidaza. Glavni učinek akarboze je torej zmanjšanje ravni postprandialne glukoze, kar je zelo pomembno pri doseganju kompenzacije presnove ogljikovih hidratov pri sladkorni bolezni tipa II. Poleg tega, ko monoterapija IG odpravi tveganje za hipoglikemijo, še posebej ponoči.
Neželeni učinki delovanja IG so napenjanje zaradi fermentacije nefermentiranih ogljikovih hidratov in driske. Te manifestacije pa so odvisne od razmerja med različnimi vrstami ogljikovih hidratov v prehrani. Torej, ko škrob prevlada v prehrani, se črevesne reakcije razvijejo 6 ur pozneje kot pri veliki količini saharoze. S postopnim prilagajanjem bolnika na IG lahko preprečimo pojav zgoraj navedenih neželenih učinkov.
Začetni odmerek glucobiuma je 50 mg enkrat pred spanjem. V primeru dobre prenašanja zdravila in odsotnosti neželenih dogodkov, kot so napenjanje, driska, alergijske reakcije, se lahko odmerek zdravila poveča na 300 - 600 mg / dan trikrat na dan z obroki.
Kontraindikacije za imenovanje glukobay so bolezni prebavil kot kile različnih lokalizacije in ulceroznega kolitisa. Najučinkovitejši zaviralci a-glukozidaze pri normalni koncentraciji glukoze v krvi na tešče in v kombinaciji z drugimi hipoglikemiki.

Nove smernice pri zdravljenju diabetesa tipa II
Repaglinid

Repaglinid spada v razred PSSP in izvira iz benzojske kisline. Tako kot PSM, tudi repaglinid stimulira izločanje insulina s trebušno slinavko, kar vpliva na AT-odvisne K-kanale b-celic. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine se repaglinid hitro absorbira in hitro izloči iz telesa. Če se peroralno jemlje, se učinek repaglinida začne takoj, doseže maksimum po približno 30-50 minutah, razpolovna doba pa 48 minut. Zaradi hitre absorpcije repaglinida v črevesju in zgodnjega začetka delovanja, se zdravilo lahko uporabi za stimulacijo izločanja insulina kot odziv na vnos hrane, kar pomaga normalizirati postprandialno raven sladkorja v krvi. Zaradi kratkega razpolovnega časa se zdravilo hitro izloči iz telesa in tako zmanjša tveganje za hipoglikemično stanje. Odstranitev repaglinida in njegovih presnovnih produktov poteka predvsem skozi gastrointestinalni trakt (94%), zato je njegova uporaba možna pri bolnikih s patologijo sečnega sistema.
Trenutno začenjajo uporabljati novo skupino derivatov tiazolidindiona PSSP (pioglitazon, troglitazon, englitazon itd.).
Pripravki iz te skupine lahko neposredno zmanjšajo odpornost na periferni insulin. Učinki tiazolidindionov so najverjetneje posledica vezave in aktivacije jedrnih receptorjev PPARg (peroksisomski proliferacijski receptor). Ti receptorji uravnavajo aktivnost genov, ki sodelujejo pri presnovi glukoze in lipidov.
Raziskave na celičnih kulturah so pokazali, da imajo tiazolidindioni lastnosti povečajo na bazalno in inzulina stimulirane izrabe glukoze v celicah, preprečuje inhibicijo aktivnosti kinaze receptorja za insulin pod visokim koncentracijam glukoze, povečanje glikogena sintetaze aktivnost v kulturah skeletnih mišičnih celic, zavira glukoneogenezo in oksidacijo prostih maščobnih kislin v kulturah hepatocitov kot tudi povečanje izločanja insulina, stimuliranega z glukozo, s celicami b.
Poleg tega zdravljenje s tiazolidindioni vodi do zmanjšanja ravni cirkulirajočih trigliceridov za 20% in do statistično značilnega povečanja ravni HDL-holesterola za 10%. Raven prostih maščobnih kislin v krvni plazmi se zmanjša za 15-32% (odvisno od odmerka zdravila). Nekateri izmed njih, na primer troglitazon, se razlikujejo po tem, da se sintetizira na osnovi a-tokoferola, zaradi česar lahko zavira peroksidacijo lipidov.
Glede na sposobnost tiazolidindionov, da zmanjšajo IR, spekter njihove terapevtske uporabe verjetno ni omejen na diabetes tipa II.
Ob odsotnosti možnosti za nadomestilo za sladkorno bolezen tipa II med uporabo PSSP je potrebno zdravljenje z insulinom v kombinaciji z PSM ali metforminom. V primeru zmanjšanja ali odsotnosti izločanja insulina s celicami β, bolnikom predpisujemo intenzivirano insulinsko zdravljenje s pripravki s kratkimi in dolgotrajnimi učinki.

O racionalni izbiri farmakoterapije pri sladkorni bolezni tipa 2

Objavljeno v reviji:
Farmateka, 2013, št. 5, str. 13-17 E.V. Biryukova, dr
MGMSU, Moskva

Sladkorna bolezen tipa 2 je huda, progresivna bolezen, povezana z razvojem mikro- in makro-žilnih zapletov, katerih preprečevanje je pomembna naloga sodobne medicine. Obravnavajo se farmakološke lastnosti, učinkovitost in varnost terapije za zniževanje glukoze. Poudarjeno je, da uporaba sodobnih zdravil za sulfonilsečnino, kot je gliklazid, prispeva k doseganju glavnih ciljev zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 - zagotoviti dolgoročno presnovo in preprečiti ali odložiti razvoj vaskularnih zapletov.

Ključne besede: diabetes mellitus tip 2, vaskularni zapleti, derivati ​​sulfonilsečnine, gliklazid, hipoglikemija

Gre za resno bolezen, ki je povezana z razvojem bolezni. Obravnavane so farmakološke značilnosti antidiabetičnega zdravljenja. Potrjeno je bilo, da je priznan kot gliklazid, na primer uporaba diabetesa mellitusa.

Ključne besede: sladkorna bolezen tipa 2, kardiovaskularni zapleti, sulfonilsečnine, gliklazid, hipoglikemija

Ena najpogostejših bolezni na svetu je sladkorna bolezen tipa 2 (T2DM), povezana z razvojem vaskularnih zapletov [1-3]. Prevalenca te patologije se s starostjo povečuje. Znano je, da do diagnoze T2DM ima polovica bolnikov različne zaplete bolezni, ki vodijo do poslabšanja kakovosti življenja, zgodnje invalidnosti in prezgodnje smrti. Glede na rezultate študije CODE-2 (strošek diabetesa v Evropi - tip 2) je bilo 59% pregledanih bolnikov s T2DM različnih zapletov, 23% jih je imelo dva ali 3% s tremi ali več zapleti [4]. Ekonomske posledice vaskularnih zapletov sladkorne bolezni so ogromne. Njihov razvoj v povprečju poveča stroške zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 za 3–10 krat [5]. Zato je problem zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 v središču pozornosti zdravnikov različnih specialitet.

Rezultat terapije za zniževanje glukoze - znižanje ravni glikiranega hemoglobina (HbA1c) - je neposredno povezana z napovedjo bolezni in je optimalni kriterij za učinkovitost preprečevanja razvoja in napredovanja zapletov sladkorne bolezni [6–8]. Farmakoterapija sladkorne bolezni mora vplivati ​​na glavne patofiziološke motnje, povezane z boleznijo: disfunkcijo β-celic in inzulinsko rezistenco [9]. Med zdravili za zniževanje glukoze, ki znižujejo glukozo (SSP), so derivati ​​sulfonilsečnine (PSM) najučinkovitejše sredstvo za zmanjšanje HbA1c v povprečju za 1,5–2,0%, variabilnost stopnje glikemične redukcije pa je povezana z začetno ravnjo pred začetkom zdravljenja s temi zdravili [10]. Poleg tega lahko PSM hitro zmanjša raven glikemije (na tešče in postprandialno) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. t Ker ima delovanje β-celic trebušne slinavke ključno vlogo tako pri poteku T2DM kot pri odzivanju na vse vrste terapije za zniževanje glukoze, je prisotnost zadostnega števila funkcionalno aktivnih β-celic v Langerhansovih otokih predpogoj za manifestacijo farmakološkega učinka ne-insulinskih pripravkov, vključno s PSM [3, 10].

Med značilnostmi, ki jih je treba upoštevati pri izbiri dolgoročnega zdravljenja sladkorne bolezni, je treba opozoriti na učinkovitost pri zmanjševanju ravni HbA1c in glukoze v krvi na tešče, postprandialne glikemije, sposobnosti povzročanja hipoglikemije, učinka na dolgoročno prognozo. Poti presnove in izločanja ter dodatni presnovni učinki ERP so pomembnega kliničnega pomena. Šteje se, da je mehanizem delovanja različnih PSM na splošno enak [9, 10]. Medtem pa je glede na svojo kemijsko strukturo ta razred tajnosti heterogen, kar določa individualne terapevtske lastnosti posameznih članov. Posebnosti farmakokinetičnega profila, različne afinitete, selektivnosti in reverzibilnosti vezave s specifičnimi beljakovinami - receptorji β-celic povzročajo pomembne razlike v kliničnih lastnostih različnih PSM in, kar je še posebej pomembno, v njihovem varnostnem spektru [11, 12]. Uporaba sodobnega PSM vam omogoča, da se izognete stranskim učinkom, ki so tradicionalno značilni za ta razred CCS (hipoglikemija, povečanje telesne mase). V seriji PSM je gliklazid (Diabeton MV) opremljen z vsemi potrebnimi klinično pomembnimi pozitivnimi lastnostmi, ki so del teh antidiabetičnih zdravil.

Med bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 je razširjenost ishemične bolezni 2-4-krat, tveganje za razvoj akutnega miokardnega infarkta (AMI) je 6–10-krat, možganske motnje pa so 4–7-krat višje kot med osebami brez sladkorne bolezni [13, 14]. Z drugimi besedami, bolniki s sladkorno boleznijo imajo visoko tveganje za kardiovaskularne zaplete, kar postavlja visoke zahteve glede kardiovaskularne varnosti zdravil. Ob upoštevanju resnega kardiovaskularnega tveganja za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2 je primerno upoštevati podatke iz danskega registra [15], ki je vključeval 107 806 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, od katerih jih je 9607 imelo akutni miokardni infarkt v zgodovini. Analiza rezultatov 9-letnega spremljanja je pokazala znatno zmanjšanje tveganja splošne, kardiovaskularne umrljivosti, AMI in kapi pri bolnikih z ali brez AMI, ki so prejemali Gliklazid, za razliko od tistih, ki so jemali druge PSM (slika 1). Ti podatki se lahko štejejo za pomemben vir informacij za določanje učinkovite strategije zdravljenja zniževanja glukoze glede na izboljšanje dolgoročne napovedi bolezni.

Slika 1. Dolgoročna napoved življenja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (podatki iz danskega registra)

Kronični zapleti sladkorne bolezni so doslej še vedno glavni problem za večino bolnikov. V zadnjih letih je bila posebna pozornost namenjena diagnosticiranju zgodnje faze diabetične nefropatije, stopnji mikroalbuminurije (MAU), saj ni le napovedovalec ledvične patologije, ampak tudi znak generalizirane žilne poškodbe - z drugimi besedami, pomemben pokazatelj razvoja ateroskleroze. Po podatkih iz raziskav se pri 30–40% bolnikov s T2DM v času diagnoze odkrije MAU. Dokazano je, da je prisotnost UIA pri sladkorni bolezni povezana ne samo s hitrejšo hitrostjo upadanja glomerularne filtracije, temveč tudi z večjo kardiovaskularno smrtnostjo [16, 17]. Intenzivni glikemični nadzor diabetesa mellitusa v skladu z rezultati študije ADVANCE zagotavlja izrazit renoprotektivni učinek (slika 2) [18]. V skupini z intenzivno glikemično kontrolo, ki temelji na uporabi gliklazida (Diabeton MV), je bila pri 62% bolnikov opažena vsaj ena stopnja regresije nefropatije (tj. Od makro- do mikro- ali normbuminurije ali od mikro- do normalne-albuminurije). Hkrati je bila v 57% primerov dosežena normalna raven albuminurije. Te lastnosti Diabeton MV znatno povečajo potencial za zdravljenje T2DM.

Sl. 2. Tveganje hipoglikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo in CKD (citat Moen MF et al., 2009)

Učinkovitost uporabe Diabetonovega CF pri preprečevanju napredovanja albuminurije postane dodaten razlog za njegovo uporabo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 kot MTP. Priznavanje prednosti Diabeton MV v zvezi z izboljšanjem dolgoročne prognoze T2DM je razširitev obsega indikacij za uporabo tega zdravila, ki vključuje preprečevanje vaskularnih zapletov T2DM. Obravnavani so dodatni mehanizmi delovanja Diabeton MV, ki so primarno povezani s posebno strukturo molekule gliklazida, ki vsebuje azobiciklo-oktansko skupino. Ta značilnost zdravila, raziskovalci pojasnjujejo antioksidantne in vazoprotektivne lastnosti gliklazida, ki ni odvisen od stopnje glikemije [19, 20]. Pri tem je treba opozoriti na antiaterogeni učinek Diabetona MV: na primer pri terapevtskih koncentracijah zdravilo znatno poveča časovni zamik med učinkom prooksidantov na raven lipoproteinov nizke gostote (LDL) in začetkom oksidacije. Z drugimi besedami, Diabeton MV zagotavlja zaščito LDL pred oksidacijo. Ta učinek, kot je pokazala študija, se ne ponavlja, ko jemljemo druge PSM.

Na splošno velja, da je izbor najvarnejših režimov zniževanja sladkorja z manjšim tveganjem za hipoglikemijo ključnega pomena za preprečevanje kardiovaskularnih tveganj v primeru sladkorne bolezni 2 [6, 7]. Najresnejše posledice hipoglikemičnih epizod so neposredno povezane s kardiovaskularno obolevnostjo in smrtnostjo. Poleg tega imajo bolniki s sladkorno boleznijo pogosto kronično ledvično bolezen (CKD), kar dodatno prispeva k povečanemu tveganju za hipoglikemijo (slika 2), kar postavlja dodatne zahteve glede varnosti glukoze-zniževalne terapije [21, 22].

Uporabljeni v klinični praksi so ERP učinkoviti pri zmanjševanju glikemije, vendar se z vidika varnosti bistveno razlikujejo [3, 6, 9]. Glibenklamid je na primer zelo učinkovito zdravilo v smislu zmanjšanja glukoze v krvi, kar je posledica nizke reverzibilnosti njene povezave s receptorjem CM in s tem dolgotrajne sekretogenske aktivnosti. Vendar pa lahko to spremlja prekomerna hiperinzulinemija, ki je preobremenjena z velikim tveganjem za hipoglikemijo, in v prognostičnih pogojih - hitro zmanjšanje funkcionalne aktivnosti β-celic.

Pomembne informacije so pridobili v študiji (Bližnji vzhodna ramadanska študija), ki je proučevala pogostnost simptomatske hipoglikemije pri muslimanih na tešče s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so se zdravili s sitagliptinom - zdravilom iz skupine zaviralcev dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) ali PSM med ramazanom [23].. Pokazalo se je, da je bila incidenca hipoglikemičnih epizod manjša kot pri uporabi gliklazida kot pri drugih PSM (glibenklamid, glimepirid) in enako kot pri uporabi zaviralca DPP-4 (slika 3). Tako lahko izbira PSM vpliva na tveganje hipoglikemije v pogojih spremenjene prehrane (npr. Neredni vnos hrane). Nizko tveganje za hipoglikemijo v primerjavi z uporabo gliklazida, primerljivega s sitagliptinom, kažejo tudi rezultati S.R. Aravind et al. [24]. Ne smemo pozabiti, da je strategija doseganja urejenosti glikemije v študiji ADVANCE, ki temelji na uporabi Diabeton MB, povezana z zelo nizkim tveganjem za epizode hipoglikemije, medtem ko zagotavlja učinkovito kontrolo glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kljub dejstvu, da je 70% bolnikov prejelo zdravilo v odmerku 120 mg / dan [18]. Poleg tega je bila pogostnost hipoglikemije skoraj štirikrat nižja kot v študiji UKPDS (0,5 proti 1,8%), kljub nižji ravni HbA1c, ki so jo dosegli bolniki med študijo ADVANCE.

Sl. 3. Pogostost hipoglikemije pri uporabi različnih PSM in sitagliptina

Visoka učinkovitost in varnost Diabeton MV je bila dokazana v številnih kontroliranih kliničnih preskušanjih. Vendar pa so podatki, pridobljeni v resnični klinični praksi in ne v togem okviru randomizirane študije, vedno zanimivi in ​​indikativni. V zvezi s tem zaslužijo pozornost nove rezultate uporabe Diabeton MB, pridobljene v študiji DIAMOND (DIAMicrON MR v dnevni praksi) - opazovalni program za ocenjevanje učinkovitosti in varnosti zdravljenja za to MTP v vsakodnevni praksi [25]. Glavni cilji programa DIAMOND so preučiti učinkovitost Diabeton MV pri monoterapiji in / ali v kombinaciji z drugimi ERP bolniki s predhodno slabim nadzorom diabetesa mellitusa in oceno varnostne strategije povečanja odmerka zdravila na največ (120 mg / dan). V program je bilo vključenih 394 bolnikov na dietni terapiji ali posamičnem oralnem SSB (metformin, glitazon, zaviralec DPP-4, akarboza, glinid ali PSM, z izjemo gliklazida), ki so bili preneseni na Diabeton MV z nadaljevanjem ali ukinitvijo predhodnega zdravljenja (če je bolnik že prej jemal zdravilo) skupine zdravil). V slednjem zdravljenju so zdravilo Diabeton MV dajali v odmerku, ki je bil enakovreden odmerku predhodno vzetega zdravila (na primer 3,5 mg glibenklamida = 60 mg Diabetona MV, 1 ali 2 mg glimepirida = 30 ali 60 mg Diabetona MV, itd.). Povprečna starost bolnikov z vključitvijo v program je bila 59,0 ± 9,2 leta, povprečna raven HbA1c - 8,4 ± 0,9%, povprečna raven glukoze na tešče - 9,0 ± 1,9 mmol / l.

Po 6 mesecih zdravljenja z Diabetonom MV (v monoterapiji pri 30% in v kombinaciji v 70% primerov) se lahko ciljna raven HbA1c sčasoma spremeni potreba po terapiji za zniževanje glukoze. V zvezi z dolgoročno ohranitvijo glikemične kontrole je treba ponovno pregledati rezultate ADVANCE. Vrednosti HbA1c, dosežene do konca prvega leta opazovanja v skupini za intenzivno nego (6,5%), so bile ohranjene za celotno študijo - 5 let. Da bi dosegli ciljno raven HbA1c pri 70% bolnikov, se je dnevni odmerek Diabeton MV postopoma povečal na 120 mg [18]. Ti podatki kažejo na temeljni pomen povečanja odmerka Diabeton MV, da bi se pokazal celoten spekter učinkovitosti zdravila.

Eden od težav pri zdravljenju z zniževanjem glukoze je neupoštevanje zdravniških priporočil bolnikom. Poleg tega se lahko pri starejših bolnikih s kognitivnimi motnjami pojavi le majhno upoštevanje zdravljenja, pa tudi mladi bolnik, ki vodi aktivni življenjski slog. Diabetes MB je predpisan enkrat na dan, ob primernem času za vsakogar - zjutraj med zajtrkom, kar je nedvomno dejavnik, ki izboljšuje bolnikovo spoštovanje dolgotrajnega zdravljenja in njegovo učinkovitost. Dosledno titriranje pod glikemično kontrolo določa optimalni odmerek Diabeton MV, in če je največ 120 mg, ga bolnik še vedno popolnoma sprejme zjutraj, 1-krat na dan.

Če povzamemo, je treba še enkrat poudariti, da je SD2 resen javnozdravstveni problem. Doseganje ciljne urejenosti glikemije za mnoge bolnike s T2DM je še danes težka naloga, vendar pa uporaba sodobnega ERP Diabetona MV, katerih pozitivni učinki in varnost potrjuje obsežna, na dokazih temelječa baza, znatno povečuje možnost zdravljenja bolezni. V tem primeru je mogoče doseči neposreden klinični rezultat in pomembno izboljšanje prognoze T2DM - zmanjšanje pogostnosti hudih zapletov sladkorne bolezni, zlasti nefropatije.

LITERATURA
1. Shaw JE, Sicree RA, Zimme PZ. Globalne ocene razširjenosti sladkorne bolezni za leti 2010 in 2030. Diabetes Res Clin Practice 2010; 87 (1): 4–14.
2. Adeghate E, Schatiner P, Dunn E. Posodobitev etiologije in epidemiologije sladkorne bolezni mel-litus. Ann NY Acad Sci 2006; 1084 (1): 1–29.
3. Kimmel B, Inzucchi EM. Oralna sredstva za sladkorno bolezen tipa 2: posodobitev. Clin Diabetes 2005; 23 (2): 64–76.
4. Massi-Benedetti M. Stroški sladkorne bolezni v Evropi - tip II: študija CODE-2. Diabetolody 2002; 45 (7): S1-4.
5. Dedov I.I., Shestakova M.V. Problemi kontrole kakovosti diabetološke službe v Rusiji po podatkih za januar 2007 // Diabetes mellitus 2007. No. 3. P. 55–7.
6. Malesker MA. Optimiranje možnosti zdravljenja proti diabetesu pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kardiovaskularnimi obolenji. Pharmacotherapy 2008; 28 (2): 193–206.
7. Ajjan RA, Grant PJ. Anti-diabetična sredstva. Diab Vasc Dis Res 2006; 3 (3): 147–58.
8. Bloomgarden ZT. Kardiovaskularne bolezni pri sladkorni bolezni. Diabetes Care 2008; 31 (6): 1260–66.
9. Nyenwe EA, Jerkins TW, Umpierrez GE, Kitabchi AE. Zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Metabolizem 2011; 60: 1–23.
10. Schmitz O, Lund S, Andersen PH, et al. Optimiziranje insulinske terapije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Diabetes Care 2002; 25: 342-46.
11. Gribble FM, Reimann F. Diferencialna selektivnost inzulinskih sekretagogov: mehanizmi, klinične posledice in interakcije med zdravili. J Diabetes Complications 2003; 17: 11–5.
12. Aguilar-Bryan L, Nichols CG, Wechsler SF. Kloniranje β-celicnega afinitetnega sulfonilurnega receptorja: regulator izločanja insulina. Science 1995; 268: 423-26.
13. Khaled AA, Sekaran M, Ikram SI. Sladkorna bolezen tipa 2 in vaskularni zapleti: Patofiziološki pogled. Biomed Res 2010; 21 (2): 147–55.
14. Zoungas S, Patel A. Kardiovaskularni izidi pri sladkorni bolezni tipa 2: vpliv preventivnih terapij. Ann NY Acad Sci 2010; 1212 (1): 29–40.
15. Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, et al. Umrljivost in kardiovaskularno tveganje, povezano z različnimi sekretagogi insulina, v primerjavi s prejšnjim miokardnim infarktom: študija na nacionalni ravni. Eur Heart J 2011; 32 (15): 1900–908.
16. Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, et al. Diabetična nefropatija: diagnoza, preprečevanje in zdravljenje. Diabetes Care 2005; 28: 164.
17. Rossing K, Christensen PK, Hovind P, et al. Napredovanje nefropatije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Kidney Int 2004; 66: 1596.
18. Skupina za sodelovanje ADVANCE. Intenzivna kontrola glukoze v krvi in ​​žilni izidi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.
19. Maddock HL, Siedlecka SM, Yellon DM. Gliklazid ne blokira zaščite miokarda pred ishemičnim predkondicioniranjem ali nikorandilom. Cardiovasc Drugs Ther 2004; 18: 113–19.
20. Jennings PE. Koristi glikle-zida, ki presegajo urejenost glikemije. Metabolism 2000; 49: 17-20.
21. Lubowsky ND, Siegel R, Pittas AG. Zdravljenje glikemije pri bolnikih s sladkorno boleznijo in CKD. Am J Kidney Dis 2007; 50: 865-79.
22. Moen MF, Zhan M, Hsu VH. Pogostost hipoglikemije in njen pomen v kronični ledvični bolezni. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4 (6): 1121-27.
23. Sifri SA, Basiounny A, Echtay A, et al. Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 so se zdravili med ramazanom: randomizirano preskušanje. Int J Clin Pract 2011; 65 (11): 1132–40.
24. Aramabind SR, Ismail SB, Balamurugan R. Hipoglikemija, zdravljena s sita-gliptinom ali sulfonilureo v času ramadana: randomizirana, pragmatična študija. Curr Med Res Opin 2012; 28 (8): 1–8.
25. Shestakova M.V., Vikulova O.K. Rezultati odprtega opazovalnega programa DIAMOND // Diabetes mellitus 2011. No. 3. P. 90–96.

Sladkorna bolezen tipa 2: prehrana in zdravljenje

Diabetes mellitus tipa 2 je oblika bolezni, neodvisne od inzulina, katere vzrok je izguba občutljivosti bolnikovega tkivnega tkiva na insulin, ki ga proizvaja trebušna slinavka, in povečanje krvnega sladkorja.

Telesna odpornost na insulin na insulin ima dve stopnji resnosti bolezni: absolutno (diabetes tipa 1) in relativno (sladkorna bolezen tipa 2).

Vzroki bolezni in kateri bolniki so ogroženi?

Po statističnih podatkih je veliko bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 prekomerno telesno težo, prav tako pa so to starejši ljudje.

Samo 8% bolnikov ima normalno telesno težo.

Praviloma oseba razkrije kombinacijo dveh ali več dejavnikov tveganja za razvoj bolezni.

Upoštevajte dejavnike, ki povečujejo tveganje debutiranja bolezni:

  1. Genetska predispozicija. Ob prisotnosti bolezni T2DM pri enem od staršev je verjetnost dedovanja 30% in če sta oba starša bolna, se tveganje poveča na 60%. Podedovana je povečana občutljivost na snov, ki povečuje proizvodnjo insulina, ki se imenuje enkefalin.
  2. Debelost, prekomerna telesna teža, zloraba škodljivih proizvodov.
  3. Traumatska lezija trebušne slinavke.
  4. Pankreatitis, ki povzroča poškodbe beta celic.
  5. Pogost stres, depresija.
  6. Nezadostna telesna aktivnost, prevlada maščobnega tkiva nad mišicami.
  7. Preneseni virusi (norice, mumps, rdečke, hepatitis) - izzovejo razvoj bolezni pri ljudeh z dedno predispozicijo.
  8. Kronične bolezni.
  9. Starejša starost (nad 65 let).
  10. Hipertenzija in povečana koncentracija trigliceridov v krvi zaradi zlorabe maščobnih živil.

Diagnostične metode

Za posameznike, ki spadajo pod enega od zgoraj navedenih dejavnikov tveganja, se izvede kompleks laboratorijskih testov, ki omogočajo pravočasno odkrivanje bolezni.
Če ste ogroženi, je treba teste opraviti enkrat na leto.

Če se sumu dodelijo naslednji preskusi: t

  • določanje koncentracije glukoze v kapilarni krvi;
  • toleranca za glukozo - test za zgodnje odkrivanje bolezni;
  • hemoglobina v krvi.

Krvni test za sladkorno bolezen tipa 2 je pozitiven, če:

  • koncentracija glukoze v kapilarni krvi presega 6,1 mmol / l;
  • v študiji o toleranci 2 uri po dajanju glukoze je njena koncentracija večja od 11,1 mmol / l, z vsebnostjo glukoze 7,8-11,1 mmol / l, diagnozo prediabetesa, ki zahteva nadaljnji pregled pod nadzorom terapevta;
  • z vsebnostjo 5,7% glikiranega hemoglobina, se oseba šteje za zdravo, koncentracija več kot 6,5% - diagnoza je potrjena, vmesne vrednosti - visoko tveganje za razvoj.

V tem primeru so potrebne injekcije?

V hudih primerih bolezni, skupaj z zdravili, so predpisane injekcije insulina. Tako lahko ta oblika bolezni postane odvisna od insulina, kar otežuje življenje.

Glede na to, kako telo lahko kompenzira motnje presnove ogljikovih hidratov, obstajajo tri stopnje bolezni:

  1. Reverzibilna (kompenzacijska).
  2. Delno reverzibilen (subkompenzator)
  3. Presnova ogljikovih hidratov je nepovratno motena - stopnja dekompenzacije.

Simptomi

Obstajajo številni primeri, ko se pri rutinski preiskavi naključno odkrije bolezen, ko se opravi krvni test za sladkor. Pogosteje se simptomi pojavijo pri ljudeh s prekomerno telesno težo in tistih, ki so prestopili mejo 40 let.

Sorodni znaki:

  • pogoste bakterijske okužbe zaradi zmanjšane imunosti;
  • okončine izgubijo normalno občutljivost;
  • na koži se pojavijo slabo zdravilne razjede in erozivne tvorbe.

Zdravljenje

Ali se sladkorna bolezen tipa 2 zdravi? Takšno vprašanje se postavi vsakemu bolnemu bolniku.
Obstoječi standardi za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 menijo, da so naslednji cilji naslednji:

  • odpravljanje simptomov;
  • znižanje ravni sladkorja v krvi;
  • nadzor presnove;
  • preprečevanje poslabšanj in zapletov;
  • zagotavljanje najvišjega možnega življenjskega standarda;

Za dosego teh ciljev lahko sledite priporočilom za sladkorno bolezen tipa 2:

  1. Dieto;
  2. Priporočena telesna dejavnost;
  3. Neodvisno spremljanje bolnikovega stanja;
  4. Poučevanje bolnikovega življenja s sladkorno boleznijo.

Če je prehranska terapija neučinkovita, dodajte dodatno zdravljenje z zdravili.

Zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2: zdravila, ki zmanjšujejo sladkor

Sodobna farmakoterapija sladkorne bolezni 2 ponuja veliko različnih zdravil, ki zmanjšujejo sladkor. Imenovanje izvedenih zdravil, s poudarkom na laboratorijskih parametrih in splošnem stanju pacienta. Upoštevajte resnost bolezni in prisotnost zapletov.

Skupine zdravil, predpisanih bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2, da znižajo raven sladkorja (glukoze) v krvi:

1. Derivati ​​sulfonilsečnin - imajo dvojni učinek: zmanjšajo odpornost celic na insulin in povečajo njegovo izločanje.
V nekaterih primerih lahko dramatično zmanjša raven sladkorja v krvi.
Predpišejo zdravila: glimeperid, klorpropamid in glibenklamid itd.

2. Biagunides. Poveča občutljivost mišičnega tkiva, jeter in maščobnega tkiva na insulin.
Teža se zmanjša, lipidni profil in viskoznost krvi se normalizirajo.
Metformin je predpisan, vendar povzroča neželene učinke, želodčne in črevesne motnje ter laktacidozo.

3. Derivati ​​tiazolidinona zmanjšajo raven glukoze, povečajo občutljivost celičnih receptorjev in normalizirajo lipidni profil.
Predpišejo zdravila: rosiglitazon in troglitazon.

4. Encretini izboljšajo delovanje celic na trebušne slinavke in izločanje insulina, zavirajo sproščanje glukagona.
Predpiše zdravilo: glukagon-podoben peptid-1.

5. Inhibitorji dipeptidil peptidaz 4 izboljšajo izločanje insulina, odvisno od glukoze, s povečanjem občutljivosti beta celic pankreasa na glukozo, ki vstopa v kri.
Predpišejo zdravila - vildagliptin in sitagliptin.

6. Zaviralci alfa-glukozidaze motijo ​​absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju, zmanjšajo koncentracijo sladkorja in potrebo po injekcijah.
Predpiše zdravilo Miglitol in Acarbose.

Kombinirana terapija vključuje imenovanje 2 ali več zdravil hkrati. Ta vrsta daje manj stranskih učinkov kot jemanje enega zdravila v velikem odmerku.

Sodobne metode zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2

Sodobno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 vključuje zdravnike, ki dosegajo naslednje cilje:

  • spodbujanje proizvodnje insulina;
  • zmanjšanje odpornosti (odpornosti) insulina na tkiva;
  • zmanjša hitrost sinteze ogljikohidratnih spojin in upočasni proces njegove absorpcije skozi črevesno steno;
  • popravi neravnovesje lipidnih frakcij v krvnem obtoku.

Sprva uporabite le 1 zdravilo. Nato združite sprejem več. Pri napredovanju bolezni, slabem stanju bolnika in neučinkovitosti prejšnjih zdravil je predpisano zdravljenje z insulinom.

Fizioterapija in terapija z ozonom

Ozonska terapija je vredna mesta v oceni zdravljenja, saj je dokazano sodelovanje in pozitiven vpliv ozona na telo:

  • poveča prepustnost celičnih membran, kar poveča pretok ogljikovih hidratov v tkivo in odpravi pomanjkanje energije, obenem pa zmanjša razgradnjo beljakovin;
  • aktivira izmenjavo glukoze v rdečih krvnih celicah (eritrociti), kar omogoča povečanje nasičenosti tkiv s kisikom;
  • krepi žilno steno;
  • še posebej učinkovit pri koronarni bolezni srca in ateroskleroze pri starejših bolnikih.

Vendar pa obstajajo tudi slabosti pri zdravljenju z ozonom: lahko zavira imuniteto bolnika, kar lahko povzroči razvoj kroničnih okužb in pustularnih kožnih lezij.

Potek zdravljenja je do 14 postopkov, ki vključujejo intravensko dajanje fiziološke raztopine, ki je izpostavljena ozonaciji. Uporabljajo se tudi klistirji klistirja.

Kot fizioterapija se sladkorna bolezen uporablja tako:

  • elektroforeza;
  • magnetna terapija;
  • akupunktura;
  • hidroterapija;
  • fizioterapija.

Kako zdraviti sladkorno bolezen tipa 2 s prehrano?

Načini zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 z dieto temeljijo na naslednjih načelih:

  • izključitev iz prehrane rafiniranih ogljikovih hidratov (marmelade, sladice in med);
  • uživanje maščob naj bi zadovoljilo 35% dnevnih potreb;
  • štetje števila krušnih enot in uskladitev vaše prehrane s priporočili zdravnika.

Veliko bolnikov ima določeno stopnjo debelosti, zato je doseganje izgube teže mogoče doseči z zmanjšanjem glikemije (glukoze), kar pogosto odpravlja potrebo po zdravstvenem zdravljenju bolezni.

Dietna terapija - glavni del zdravljenja. Delež beljakovin v prehrani mora biti 20%, 30% maščob in 50% ogljikovih hidratov. Priporočljivo je, da se uživanje hrane razdeli za 5 ali 6 krat.

Fiber v prehrani

Obvezni pogoj terapevtske prehrane - prisotnost vlaken.
Bogata vlakna:

Vključitev guar-guara, vlaknin in pektina v prehrano daje odličen rezultat. Priporočeni odmerek je 15 gramov na dan.

Kaj je enota za kruh

Praktičen pomen enote za kruh je, da lahko z njeno pomočjo določite odmerek injekcij za peroralno dajanje. Več kot je porabljenih enot kruha, večji odmerek se injicira, da se normalizira raven glukoze v telesu.

Za natančen izračun XE so bile sestavljene številne posebne tabele, ki vsebujejo seznam živilskih izdelkov, ki jih dovoljujejo bolniki s sladkorno boleznijo, in njihovo korespondenco z navedenimi enotami.

Raven sladkorja lahko precej natančno izračunate po zaužitju ogljikovih hidratov po naslednji formuli:
1 XE = 1,5 ali 1,9 mmol / l sug.

Ljudska pravna sredstva

Ljudska zdravila se lahko štejejo kot dodatek glavnemu zdravljenju.

Zeliščne pripravke je priporočljivo spreminjati vsakih 60 dni. Zdravilne zelišča preprečujejo zaplete in prispevajo k izboljšanju celotnega organizma.

Opazen učinek opazimo mesec dni po sistematičnem dajanju.

Uporabni video

Kateri načini zdravljenja so najučinkovitejši? Oglejte si videoposnetek:

Cilji terapije

Glavni cilj zdravljenja sladkorne bolezni tipa 1 in 2 je ohraniti kakovost življenja bolnika in normalizirati presnovo. Pomembno je preprečiti razvoj zapletov, prilagoditi človeka življenju, pri tem pa upoštevati to zapleteno diagnozo. Pravilno zdravljenje le odloži nastop resnih posledic.